Cuando los adultos desarrollan cáncer de sangre, a menudo se les diagnostica lo que se conoce como leucemia mieloide aguda. La enfermedad se desencadena por alteraciones patológicas de las células de la médula ósea, en las que, además, un mecanismo importante está fuera de acción: estas célulasno mueran cuando están dañados. Investigadores de la Universidad Técnica de Munich TUM han descubierto una vía de señalización molecular para la autodestrucción que se suprime en las células leucémicas.
La leucemia implica alteraciones patológicas en el sistema hematopoyético del cuerpo. En la leucemia mieloide aguda, es específicamente la médula ósea griego: myelos la que se ve afectada. En un cuerpo sano, diferentes células sanguíneas, que realizan diferentes funciones en la sangre, sonformado a partir de células madre y lo que se conoce como células progenitoras en la médula ósea. Una mutación genética puede provocar alteraciones en las células madre y las células progenitoras y convertirlas en células iniciadoras de leucemia, que se denominan LIC para abreviar.Las células progenitoras, los LIC, se multiplican en la médula ósea, pero la mutación genética, sin embargo, hace que los LIC no funcionen y evita que se conviertan en células sanguíneas maduras, lo que finalmente conduce a la represión de la hematopoyesis sana en la médula ósea y la aparición de leucemia.síntomas
Las alteraciones genéticas más frecuentes en la leucemia mieloide incluyen mutaciones en el gen FLT3. Un equipo dirigido por el Dr. Philipp Jost del Departamento de Hematología / Oncología de Klinikum rechts der Isar en la Universidad Técnica de Múnich ahora ha descubierto que los efectos deEste gen en las células alteradas patológicamente de alguna manera proporciona ciertas indicaciones para el tratamiento de la enfermedad. La mutación causa una activación permanente del gen FLT3. Según lo demostrado por los científicos, esto desencadena estímulos similares a la inflamación en la célula, sometiéndolo a permanenteestrés.
Crecimiento a pesar de la inflamación y el daño
En circunstancias normales, tales estímulos inflamatorios permanentes desencadenarían un programa conocido como muerte celular programada para reemplazar las células dañadas. Este es un tipo de mecanismo de autodestrucción utilizado por una célula para iniciar su propia destrucción de manera coordinada y permitirleser reemplazado por uno saludable ". Por el contrario, los LIC logran crecer y proliferar a pesar de la inflamación y el daño", afirma Philipp Jost. "En nuestro estudio, hemos examinado más de cerca las causas moleculares de esta resistencia".
Para comprender mejor el proyecto de investigación descrito por los científicos de TUM en la revista médica " célula cancerosa , "es importante entender que las células tienen diferentes formas de autodestrucción. Hasta ahora, el enfoque principal de la investigación para tratar de determinar por qué las células cancerosas sobreviven más de lo debido deberían haberse colocado en un proceso llamado apoptosis. Sin embargo, elEl hecho de que los procesos inflamatorios se produzcan en los LIC señaló a Philipp Jost y sus colegas en una dirección diferente. Otra forma de iniciar la muerte celular es a través de lo que se conoce como necroptosis. Mientras que, en la apoptosis, una célula se contrae de manera coordinada, en necroptosis, unse produce una destrucción repentina, que libera el contenido de la célula moribunda junto con numerosas sustancias mensajeras. Esto induce un fuerte estímulo inflamatorio en las proximidades de la célula.
Las células cancerosas bloquean la activación de la proteína
La necroptosis se desencadena por la activación de una proteína llamada RIPK3, que posteriormente inicia procesos dentro de la célula que conducen a su muerte. Los científicos utilizaron cultivos celulares para descubrir que la leucemia toma un curso particularmente grave cuando RIPK3 se bloquea dentro de los LIC. Esto condujoa las células cancerosas que sobreviven particularmente durante mucho tiempo, acompañadas de su fuerte división y conversión en células sanguíneas sin función blastos. "Concluimos de nuestros hallazgos que las células cancerosas particularmente agresivas tienen la capacidad de bloquear RIPK3", afirma Ulrike Höckendorf, autora principal delestudio "Sin embargo, aún no se ha investigado exactamente cómo logran esto"
Inducir la muerte celular en un LIC por medio de la necroptosis tiene repercusiones que también afectan a las células leucémicas vecinas. Los estímulos inflamatorios provocados por las sustancias liberadas durante la necroptosis son significativamente más fuertes que los procesos causados por la mutación en el gen FLT3 en un LIC.la inflamación tiene efectos positivos en el área que rodea la célula: inducida por las sustancias mensajeras, las células leucémicas vecinas comienzan a madurar de manera similar a las células sanas, lo que lleva a una progresión menos agresiva de la leucemia.
Con la muerte celular bloqueada, la apoptosis también se "neutraliza" en muchas células cancerosas, los LIC individuales logran sobrevivir y proliferar incluso después de la quimioterapia o radioterapia ". Los nuevos hallazgos sobre el impacto de la vía de señalización RIPK3 y el mensajerolas sustancias liberadas podrían abrir nuevas opciones para el tratamiento de la leucemia ", afirma Philipp Jost." Si fuera posible reproducir artificialmente el efecto de RIPK3 usando medicamentos, se podría lanzar un ataque dirigido contra las células leucémicas ".
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Materiales proporcionado por Universidad Técnica de Munich TUM . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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