Cualquier persona que use una credencial de empleado para ingresar a un edificio puede comprender cómo una proteína llamada ENL abre nuevas posibilidades para tratar la leucemia mieloide aguda AML, un cáncer de crecimiento rápido de médula ósea y células sanguíneas y el segundo tipo más común de leucemiaen niños y adultos.
Los resultados de un estudio en el MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas revelaron las capacidades de ENL para aumentar la leucemia, que contiene un componente de proteína llamado YEATS que "lee" proteínas de histona. Las proteínas de histona forman cromatina, grandes grupos de ADN yMoléculas que contienen ARN que comprenden los cromosomas de nuestro cuerpo. Así como un escáner "lee" datos en una placa de identificación, ENL reconoce un tipo de modificación de histona conocida como acetilación.
Los resultados de la investigación, que se basan en un estudio previo de MD Anderson sobre proteínas de lectura de histonas, se publican en la edición en línea del 1 de marzo de Naturaleza . Los resultados indicaron que el tratamiento contra ENL con una clase de medicamentos experimentales llamados bromodominio e inhibidores extra terminales BET puede ser eficaz para tratar la AML.
"Nuestro estudio mostró que la ENL es necesaria para el mantenimiento de la enfermedad en la AML", dijo Xiaobing Shi, Ph.D., profesor asociado de Epigenética y Carcinogénesis Molecular. "El agotamiento de ENL condujo a efectos antileucémicos, suprimiendo el crecimiento tanto in vivoe in vitro. En particular, la interrupción de ENL sensibiliza aún más las células de leucemia a los inhibidores BET "
Las modificaciones de histonas como la acetilación sirven como sitios de acoplamiento para proteínas lectoras que reconocen modificaciones específicas, influyendo en los resultados biológicos posteriores. Si bien muchas de esas proteínas lectoras han sido identificadas para modificaciones de histonas llamadas metilación, se sabe que pocas reconocen la acetilación de histonas.
El equipo de Shi empleó CRISPR, una herramienta de edición de genes, para agotar la ENL y suprimir la expresión del gen del cáncer, que fue crucial dado que las células cancerosas a menudo cooptan las vías reguladoras de la cromatina.
"Dirigirse a los lectores epigenéticos representa una clase de terapia contra el cáncer que creemos que es prometedora", dijo Hong Wen, Ph.D., profesor asistente de investigación de Epigenética y Carcinogénesis Molecular y primer autor del artículo. "Nuestroel estudio reveló a ENL como un lector de cromatina que regula los programas oncogénicos, estableciendo así a ENL como un posible objetivo farmacológico para la AML ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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