Los investigadores de Cincinnati Children's informan en Inmunología de la naturaleza un nuevo mecanismo que controla la función de las células sanguíneas y varios objetivos moleculares posibles para tratar los síndromes de mielodisplasia MDS, un grupo de trastornos premalignos en los que la médula ósea no produce suficientes células sanguíneas sanas.
MDS puede conducir a leucemia mieloide aguda AML, un cáncer de sangre de rápida propagación que puede ser mortal si no se trata de inmediato. Un equipo de investigación dirigido por el biólogo de cáncer Daniel Starczynowski, PhD, descubrió que la sobreexpresión de una proteína llamada TRAF6 en hematopoyéticosLas células sanguíneas provocan la aparición de MDS. TRAF6 normalmente funciona como un sensor inmune de los patógenos, según los autores, que publicaron sus datos en línea el 26 de diciembre.
"Encontramos que la sobreexpresión de TRAF6 en células madre hematopoyéticas de ratón da como resultado una formación de células sanguíneas deteriorada e insuficiencia de la médula ósea", dijo Starczynowski, miembro de la División de Hematología Experimental y Biología del Cáncer en el Centro Médico del Hospital Infantil de Cincinnati ". Basado en nuestroEn el documento, se pueden probar y dirigir varios enfoques terapéuticos contra TRAF6 y otras proteínas relacionadas responsables de MDS ".
Al realizar pruebas en modelos de ratones de laboratorio y muestras de MDS / AML humanas, los investigadores identificaron un nuevo sustrato de TRAF6 llamado hnRNPA1, una proteína de unión a ARN. También encontraron interacciones moleculares con Cdc42, una proteína que ayuda a regular las células implicadas también en el cáncer.Todos estos podrían ser objetivos de tratamiento potenciales para casos de MDS desencadenados por la sobreexpresión de TRAF6, según Starczynowski, quien dijo que los estudios futuros probarán su potencial terapéutico en modelos de ratones con MDS.
Los investigadores pudieron identificar los nuevos objetivos moleculares realizando un análisis proteómico global de las células de leucemia humana. Esto les permitió ver el complemento completo de proteínas reguladas por TRAF6 en las células de leucemia.
Según el autor, más allá del potencial para nuevos enfoques terapéuticos en el tratamiento de MDS o AML, el documento reveló una nueva función crítica relacionada con el sistema inmune para TRAF6. En respuesta a varios patógenos, la proteína también regula la expresión de la isoforma de ARN, un importantepaso en la traducción del código genético en la formación de proteínas y células. En el contexto del estudio actual, la regulación de TRAF6 de la expresión de isoformas de ARN es importante para la función de las células hematopoyéticas y revela otra dimensión de cómo las células responden a la infección, dijo Starczynkowski.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro médico del Hospital de Niños de Cincinnati . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :