Los investigadores de cáncer de la Universidad de Cincinnati UC han encontrado una ruta de señalización particular en el microARN miR-22 que podría conducir a objetivos para la leucemia mieloide aguda, el tipo más común de cáncer de crecimiento rápido de la sangre y la médula ósea.
Estos hallazgos se publican en la edición del 26 de abril de la revista en línea Comunicaciones de la naturaleza .
La leucemia mieloide aguda AML es el tipo más común de leucemia aguda y ocurre cuando la médula ósea comienza a producir blastos, células que aún no han madurado por completo. Estos blastos normalmente se convierten en glóbulos blancos. Sin embargo, en la AML, estoslas células no se desarrollan y no pueden evitar infecciones.
Jianjun Chen, PhD, profesor asociado en el Departamento de Biología del Cáncer en la Facultad de Medicina de la UC, miembro del Instituto del Cáncer de la UC y autor principal del estudio, dice que los microARN están controlados de manera sofisticada y juegan un papel clave en el desarrollo del cáncer.
"Los microARN constituyen una clase de ARN internos pequeños y no codificantes que controlan el trabajo o la expresión de un gen al dirigir sus ARN o ARNm de mensajería objetivo para inhibir o detener. Los organismos celulares usan ARNm para transmitir información genética".dice: "Investigaciones anteriores han demostrado que el microARN miR-22 está relacionado con el cáncer de mama y otros trastornos sanguíneos que a veces se convierten en AML, pero descubrimos en este estudio que podría ser un protector esencial de la puerta antitumoral en la AML cuando esregulado hacia abajo, lo que significa que su función se minimiza
"Cuando forzamos la expresión de miR-22, vimos dificultades en el desarrollo, crecimiento y crecimiento de las células leucémicas. MiR-22 se dirige a múltiples genes causantes de cáncer CRTC1, FLT3 y MYCBP y bloquea ciertas vías CREB y MYC.-regulación, o disminución de la producción, de miR-22 en AML es causada por la pérdida del número de ADN que se copia y / o detiene su expresión a través de una vía llamada TET1 / GFI1 / EZH2 / SIN3A. Además, las nanopartículas que transportan miR-22Los oligonucleótidos de ADN moléculas cortas de ácido nucleico impidieron el avance de la leucemia ".
Chen, quien realizó el estudio utilizando muestras de trasplante de médula ósea y modelos animales, dice que las once proteínas de translocación TET1 / 2/3 en mamíferos ayudan a controlar la expresión genética en los procesos normales de desarrollo en contraste con las mutaciones que causan la funciónpérdida y enlentecimiento tumoral con TET2, que se observa en los cánceres de sangre y células madre.
"Recientemente informamos que TET1 juega un papel esencial en la generación de cáncer en ciertas AML donde activa la expresión de genes homeobox, que son una gran familia de genes similares que dirigen la formación de muchas estructuras corporales durante el desarrollo embrionario temprano", dice."Sin embargo, se desconoce si TET1 también puede funcionar como un represor de la función celular en el cáncer, y su papel en la expresión de microARN rara vez se ha estudiado".
Chen dice que estos hallazgos son importantes para atacar un cáncer que es común y fatal.
"La mayoría de los pacientes con ALM generalmente no sobreviven más de cinco años, incluso con quimioterapia, por lo que el desarrollo de nuevas terapias efectivas basadas en los mecanismos subyacentes de la enfermedad es tan importante", dice, y agrega queesta patogénesis, así como la respuesta del fármaco a la AML, no está clara ". Nuestro estudio revela una vía de señalización previamente no apreciada TET1 / GFI1 / EZH2 / SIN3A? miR-22? CREB-MYC y proporciona nuevos conocimientos sobre los mecanismos genéticos que causan y progresan la AML ytambién destaca el potencial clínico de la terapia de AML basada en miR-22. Es necesaria más investigación sobre esta vía y formas de abordarla ".
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Materiales proporcionado por Centro de Salud Académica de la Universidad de Cincinnati . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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