Un estudio dirigido por investigadores de la Universidad Estatal de Georgia proporciona nuevos conocimientos sobre la base molecular de las enfermedades humanas resultantes de mutaciones en el receptor de detección de calcio CaSR, una proteína que se encuentra en las membranas celulares.
Sus hallazgos, publicados en la revista Avances científicos , puede ayudar en el desarrollo de nuevas terapias basadas en receptores para mutaciones que conducen a ciertos tipos de hipocalcemia e hiperparatiroidismo neonatal, además de la enfermedad de Alzheimer y algunos tipos de cáncer.
El calcio es abundante en el cuerpo humano y participa en casi todos los procesos vitales. CaSR desempeña un papel crucial en el mantenimiento de la concentración de calcio en el cuerpo humano. Sin embargo, la base molecular que subyace en cómo CaSR regula la función celular tan importante no ha sido clara.
"En este estudio, informamos la primera estructura cristalina del dominio extracelular del CaSR humano, que nos permite visualizar una gran cantidad de residuos involucrados en mutaciones asociadas a la enfermedad", dijo Jenny Yang, autora principal del artículo,Distinguido profesor universitario y director asociado del Centro de Diagnóstico y Terapéutica en el estado de Georgia.
Se han encontrado casi 200 mutaciones y 15 polimorfismos asociados con una variedad de trastornos humanos en CaSR. En este estudio, los investigadores pudieron mapear las mutaciones en la estructura de CaSR de alta resolución. Las estructuras de alta resolución de CaSR son esenciales paraobtener una mejor comprensión del mecanismo subyacente en sus funciones fisiológicas reguladas, así como en las actividades patológicas.
"Descubrir aún más los misterios estructurales y funcionales del receptor sensor de calcio podría ayudar en el desarrollo de nuevas terapias basadas en receptores para su uso en el tratamiento de muchas enfermedades diferentes", dijo Yang.
"Es bastante interesante que una molécula pequeña inesperada ocupe el sitio de unión del ligando nativo y funcione como un co-activador de alta afinidad, lo que sugiere que puede servir como un compuesto principal para los reguladores de CaSR", dijo Jian Hu, co. De papel-autor y profesor asistente en la Michigan State University.
Los descubrimientos de los investigadores sientan las bases para el desarrollo de agonistas y antagonistas como posibles terapias para enfermedades humanas relacionadas con la CaSR.
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Materiales proporcionado por Universidad Estatal de Georgia . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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