Muchos cánceres de seno están marcados por la falta de proteína HOXA5, un producto genético conocido por controlar la diferenciación celular y la muerte, y los niveles más bajos de la proteína corresponden a resultados más pobres para los pacientes. Ahora, resultados de un nuevo estudio realizado por Johns Hopkins Kimmel CancerLos científicos del centro sugieren un papel poderoso para la proteína en las células mamarias normales, actuando como un supresor tumoral que detiene el crecimiento celular anormal.
En su estudio publicado en línea el 9 de mayo en la revista oncogén , la científica Saraswati Sukumar, Ph.D .; su estudiante graduada Wei Wen Teo; y sus colegas muestran que las células sin HOXA5 tienen una mayor capacidad para renovarse y son más invasivas que las células mamarias normales; en resumen, se vuelven mástumor como.
"Aprender más sobre el impacto biológico de la proteína HOXA5, que está ausente con tanta frecuencia en los cánceres de seno, eventualmente puede ayudar a los científicos a desarrollar nuevas terapias para tratar esta enfermedad", dice Sukumar.
La pérdida de HOXA5 conduce a un aumento en la "madre y plasticidad celular" de las células mamarias, lo que significa que pueden volver más fácilmente a un estado indiferenciado donde son capaces de producir más células nuevas, dice Sukumar, profesor de oncología ypatología en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins. Las proteínas que "promueven características de plasticidad permitirán que un tumor prospere mejor", agrega.
Para el estudio, los investigadores analizaron la expresión génica de las líneas de células mamarias humanas que carecen de HOXA5. Descubrieron que la proteína parece ayudar a mantener varios rasgos en las células mamarias normales, incluida la capacidad de adherirse a otras células epiteliales y la presencia de moléculasmarcar las células como diferenciadas y no capaces de autorrenovarse como las células madre de mama.
Cuando Sukumar y los demás agotaron la proteína HOXA5 en otras líneas de células mamarias en el laboratorio, las células se volvieron más inmaduras, o más "madre", así como más móviles. Una mirada más cercana, dice, reveló que HOXA5 regula laproducción de otras dos proteínas: CD24 y E-cadherina. Sin CD24, las células comienzan a revertirse hacia un estado similar al del tallo, y sin E-cadherina, las células pierden parte del "pegamento" que las une a otras células, dice Sukumar.
Como resultado, las células mamarias sin HOXA5 tenían más probabilidades de crecer agresivamente en experimentos de laboratorio, formando estructuras sobresalientes similares a las observadas cuando las células tumorales comienzan a metastatizar, encontraron los científicos.
Luego probaron el comportamiento de las células tumorales humanas con y sin HOXA5 inyectando esas células en la almohadilla de grasa mamaria de los ratones. Los resultados mostraron que las células tumorales que contienen la proteína transportan de 10 a 17 veces menos células madre de mama, y crecen tumoresde las células inyectadas eran aproximadamente tres veces más pequeñas que las de los ratones que habían recibido células tumorales con niveles reducidos de HOXA5.
Sukumar y sus colegas también analizaron datos de dos conjuntos internacionales de datos genéticos del cáncer de mama y descubrieron que cuanto menor es la cantidad de HOXA5 en un tumor, mayor es el grado de cáncer de mama en la paciente. Del mismo modo, pacientes con tumores que contienen cantidades bajas deLa proteína HOXA5 también tuvo tasas más bajas de supervivencia libre de recaída del cáncer.
Los científicos están planeando seguir estudiando el papel de HOXA5 en el cáncer de mama, siguiendo este trabajo y un estudio publicado por el laboratorio de Sukumar en 2000 que mostró una conexión entre los bajos niveles de HOXA5 y la conocida proteína supresora de tumores p53. Sukumar,quien es la profesora Barbara B. Rubenstein en Oncología en el Centro de Cáncer Kimmel, recientemente ganó una subvención de $ 300,000 de la Fundación Avon para continuar el trabajo.
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Materiales proporcionados por Medicina Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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