La epidemia en curso del virus del Zika ZIKV con su vínculo con defectos congénitos y enfermedades inmunes graves ha creado una necesidad urgente de un modelo animal pequeño que pueda mejorar nuestra comprensión de cómo el virus causa síntomas de la enfermedad en humanos y acelerar el desarrollo devacunas y tratamiento. Un estudio publicado en PLOS enfermedades tropicales desatendidas describe uno de los primeros modelos de ratón para la enfermedad por ZIKV. Después de la infección a través de la piel que se asemeja a una picadura de mosquito, los ratones desarrollan enfermedad y acumulan virus en muchos órganos, incluido el cerebro. Antes de la publicación, los resultados se habían cargado enel sitio web previo a la publicación de bioRxiv en respuesta a la Declaración sobre el intercambio de datos en emergencias de salud pública de la cual las revistas PLOS son signatarias.
Los ratones sanos son resistentes a la infección con ZIKV a través de la piel la forma en que los humanos están infectados por las picaduras de mosquitos. Según la experiencia con los virus relacionados con el ZIKV, los investigadores han recurrido a ratones con mutaciones en ciertos genes del sistema inmunitario para evaluar sison modelos animales adecuados para la enfermedad por ZIKV.
El grupo, dirigido por el profesor Roger Hewson de Public Health England en Porton Down, Reino Unido, se centró en los llamados ratones A129 que tienen mutaciones en uno de los receptores de interferón. Estos ratones fueron inyectados en sus patas traseras con una dosis deZIKV similar a la dosis que se sabe que se transmite del virus del Nilo Occidental relacionado por las picaduras de mosquitos. Los investigadores descubrieron que los ratones mostraron pérdida de peso después de 3 días. Su temperatura corporal aumentó ligeramente el día 4 y luego cayó por debajo de lo normal. Todos los ratones A129murieron dentro de los 6 días posteriores a la infección, mientras que los ratones no mutantes que fueron tratados de la misma manera no mostraron ningún síntoma clínico.
el ARN viral que indica la invasión del tejido por el virus y la multiplicación posterior del virus fue detectable el día 3 después de la infección en todos los tejidos analizados, incluidos sangre, bazo, hígado, ovario y cerebro. Los niveles de ARN viral oscilaron entre ~ 107 en la sangree hígado hasta casi 1011 en el cerebro donde continuaron aumentando hasta la muerte de los animales. Estos niveles están dentro del rango de las cargas de ARN virales detectadas en el suero sanguíneo humano y la leche materna 106, semen 107 y orina108. Los investigadores también observaron anormalidades en el cerebro y los ojos de los ratones A129 infectados.
Indicando que "aunque los ratones A129 son deficientes en la respuesta innata al interferón, retienen su inmunidad adaptativa y, por lo tanto, se han utilizado con éxito como modelos adecuados para la prueba de vacunas y antivirales", los investigadores concluyen que su estudio "proporciona detalles sobre unmodelo adecuado de animales pequeños para la prueba de futuras intervenciones contra el ZIKV que puede acelerar la prueba de nuevas intervenciones contra este patógeno declarado como emergencia de salud pública de interés internacional ".
En un comentario adjunto, M. Javad Aman de Integrated BioTherapeutics, Inc. en Gaithersburg, EE. UU., Y Fatah Kashanchi, de la Universidad George Mason en Manassas, EE. UU., Discuten los avances recientes en modelos de ratones para la enfermedad por ZIKV y afirman colectivamente, los documentos recientes marcan "un punto de inflexión importante en la investigación del virus del Zika y permiten la prueba y evaluación in vivo de vacunas y terapias candidatas". Refiriéndose específicamente al estudio de Dowall y sus colegas, recomiendan que la investigación futura examine en qué medida las anormalidadesen el cerebro del ratón reflejan las anormalidades del SNC en humanos.
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Materiales proporcionados por PLOS . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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