Para reducir el riesgo de ataque cardíaco, los beneficios de un estilo de vida saludable son claros. Pero la genética aún puede apilar. Los genes de algunas personas otorgan una ventaja natural o desventaja en la protección contra la enfermedad cardíaca, la principal causa de muerte en todo el mundo.
Ahora, un nuevo estudio que incluyó datos genéticos de más de 190,000 personas ha identificado dos genes que, cuando se alteran de manera específica, promueven o socavan la salud cardiovascular. Los hallazgos pueden ayudar a guiar los esfuerzos para diseñar nuevos medicamentos preventivos, similares alforma en que ahora se prescriben las estatinas para reducir el colesterol "malo" y reducir el riesgo de enfermedad cardíaca.
La investigación, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis, el Instituto Broad del Instituto de Tecnología de Massachusetts y Harvard, y muchas otras instituciones, se publica en línea el 2 de marzo en The New England Journal of Medicine.
"Identificamos la variación genética en varios genes que se asocian con la protección contra la enfermedad coronaria", dijo el primer autor Nathan O. Stitziel, MD, PhD, cardiólogo de la Universidad de Washington y profesor asistente de medicina y genética. "Nuestros hallazgos respaldan la ideaque las terapias centradas en una vía principal que regula los triglicéridos deberían ayudar a prevenir la acumulación de placa en las arterias coronarias del corazón y proteger contra los ataques cardíacos ".
Para identificar genes que podrían ser relevantes para el descubrimiento de fármacos, los investigadores obtuvieron datos de ADN de pacientes con enfermedad coronaria y de controles sanos. Buscaron en más de 220,000 variantes genéticas que alteraron las proteínas para identificar aquellas que parecían influir en el riesgo de enfermedad cardíaca.Los errores en las proteínas pueden tener consecuencias fisiológicas importantes.
Como parte del estudio, los investigadores confirmaron trabajos anteriores que identificaban genes que ya mostraban una ventaja o una vulnerabilidad en la protección contra el riesgo de enfermedades cardíacas, e implicaron dos nuevos - ANGPTL4 y SVEP1 . Errores raros en ANGPTL4 se asociaron con un menor riesgo de enfermedad de la arteria coronaria. La reducción varió del 14 por ciento para un pequeño error en el gen a reducir el riesgo en aproximadamente un 50 por ciento cuando se deshabilitó una copia completa del gen. El otro gen, SVEP1 mostró la correlación opuesta: un error raro aumentó el riesgo de enfermedad coronaria en aproximadamente un 14 por ciento.
Mientras ANGPTL4 ha sido objeto de muchos estudios, el otro gen recientemente implicado en la salud cardiovascular es un poco misterioso. En el nuevo estudio, Stitziel y sus colegas demostraron que se produjo el error SVEP1 también se relacionó con una presión arterial más alta en sus poblaciones de estudio, pero más allá de eso hay pocas pistas sobre lo que está haciendo.
en contraste ANGPTL4 desde hace tiempo se sabe que desempeña un papel en el procesamiento de triglicéridos, un tipo de grasa que circula en el torrente sanguíneo. Los médicos miden los niveles de triglicéridos como un marcador de riesgo de enfermedad cardíaca, aunque si estas grasas juegan un papel en la acumulación de placaen arterias históricamente ha sido un tema de debate. ANGPTL4El papel de en el procesamiento de triglicéridos es parte de un sistema llamado vía de lipoproteína lipasa LPL. Bloqueo ANGPTL4 en realidad abre esta vía, permitiendo que el cuerpo procese los triglicéridos de la dieta y los saque del torrente sanguíneo.
"La asociación del gen con los triglicéridos más bajos se conoce desde hace un tiempo", dijo Stitziel, quien también atiende a pacientes en el Barnes-Jewish Hospital. "Pero durante mucho tiempo no estuvo claro que los triglicéridos altos fueran una causa de enfermedad coronaria más bienque un marcador de eso. Ahora sabemos que los errores en ANGPTL4 asociado con la reducción de los triglicéridos y el menor riesgo de enfermedad coronaria. Esta es otra pieza del rompecabezas que apunta a un papel causal de los triglicéridos en la enfermedad coronaria ".
"Si eso es correcto, las estrategias para reducir los triglicéridos deberían ayudar", agregó. "Nuestro estudio indica que esas estrategias podrían incluir el bloqueo ANGPTL4 o manipulando otros elementos de la vía LPL ".
en personas con una copia deshabilitada de ANGPTL4 , los niveles de triglicéridos en la sangre se reducen en aproximadamente un 35 por ciento en comparación con las personas que tienen dos copias funcionales del gen. Stitziel también señaló que las variaciones en el gen no se asociaron con cambios en los niveles de colesterol LDL "malo". Entoncescualquier medicamento que afecte esta vía funcionaría, en teoría, independientemente de las estatinas y los inhibidores de PCSK9, una nueva y potente terapia para reducir el colesterol que fue aprobada en 2015 por la Administración de Alimentos y Medicamentos. Stitziel señaló que estos tratamientos aprobados recientemente que inhiben PCSK9 se desarrollaron después de que estudios genéticos similares mostraron una asociación con los niveles de colesterol LDL.
“El cartel para los estudios genéticos humanos que conducen a nuevas terapias es PCSK9 ", dijo Stitziel." Errores raros en PCSK9 se descubrió por primera vez que causaba colesterol LDL alto y diferentes errores se asociaron más tarde con colesterol LDL bajo y protección contra la enfermedad coronaria. Y dentro de los 12 años de esos hallazgos ahora hay nuevas terapias. La idea clave de los estudios genéticos humanos es la capacidad deidentificar vías biológicas que son relevantes para la enfermedad humana ".
Teniendo en cuenta la futura terapéutica, Stitziel señaló que las primeras versiones de los inhibidores apuntaban ANGPTL4 y otros miembros de la vía LPL están en desarrollo. Si bien ninguno de estos son terapias clínicamente aprobadas, el nuevo estudio que vincula estos genes con la enfermedad coronaria reducida y los triglicéridos más bajos sugiere que vale la pena seguir la línea de investigación, agregó.
En cuanto al gen misterioso implicado en el nuevo estudio, Stitziel dijo que él y los investigadores en su laboratorio ahora están trabajando para desentrañar el papel de SVEP1 en riesgo de enfermedad coronaria.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Washington en St. Louis . Original escrito por Julia Evangelou Strait. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Cite esta página :