Los científicos del Instituto de Investigación Scripps TSRI han identificado una molécula que parece ser una causa de enfermedades autoinmunes como el lupus. Los niveles elevados de la molécula permiten que las células inmunes autorreactivas escapen al torrente sanguíneo y ataquen el propio cuerpotejidos
"Este es un buen objetivo para futuras terapias", dijo el profesor asociado de TSRI Changchun Xiao, quien fue coautor principal del estudio con el profesor de TSRI David Nemazee. "Ahora sabemos que esto es causal, no es solo un ladoefecto."
La investigación, publicada el 22 de febrero de 2016, en la revista Inmunología de la naturaleza enfocado en la identificación de un microARN específico miARN, una pequeña molécula de ARN no codificante que desempeña un papel en la regulación de la expresión génica, que afecta el sistema inmunitario.
Alicia Gonzalez-Martin, investigadora asociada en el laboratorio de Xiao y primera autora del nuevo estudio, estaba entusiasmada con el descubrimiento. "Este es el primer miRNA implicado en la regulación de la tolerancia de las células B", dijo.
Pistas en modelos de mouse
Las células inmunes conocidas como células B se desarrollan en la médula ósea y adquieren receptores específicos en un proceso de ensamblaje aleatorio que ayuda al cuerpo a prepararse para luchar contra diferentes enemigos, incluida una multitud de virus y bacterias. Xiao comparó el proceso de ensamblaje con la entrega de diferentes tipos de soldadosde armas: un rifle para un soldado, una bayoneta para otro.
Normalmente, el cuerpo también tiene un sistema de puntos de control de tolerancia de células B para eliminar las células B autorreactivas, que atacan no solo los gérmenes sino también los tejidos del cuerpo. Este proceso, que se basa en la apoptosis muerte celular programada,parece ir mal en pacientes con enfermedades autoinmunes. "Por alguna razón, sus células B autorreactivas no se han purgado", dijo Xiao.
La nueva investigación comenzó cuando el laboratorio de Nemazee diseñó un modelo de tolerancia inmune en ratones, que hizo que todas las células B fueran autorreactivas. Como resultado, las células se eliminaron continuamente a sí mismas mediante procesos naturales de tolerancia propia, lo que condujo a la ausencia de células B enSin embargo, los investigadores notaron un fenómeno extraño: a medida que los ratones envejecían, algunas células B autorreactivas escaparon al torrente sanguíneo. El fenómeno les recordó a los investigadores las células que se ven en las enfermedades autoinmunes y sugirió una forma de buscargenes cuya desregulación obstaculizó la tolerancia y promovió tales enfermedades.
Los científicos plantearon la hipótesis de que algunos de los más de 1,000 miRNA conocidos podrían estar afectando la expresión génica que regula la supervivencia o destrucción de las células B autorreactivas. El desafío fue determinar el responsable exacto del miRNA.
"Este fue un proyecto arriesgado porque no estábamos seguros si algún miRNA en absoluto regularía la tolerancia de las células B", explicó González-Martin.
Configuración de la trampa
Encontrar al culpable de miRNA significaba poner una trampa.
El equipo primero generó sus propias células B autorreactivas al provocar que un virus expresara miRNAs seleccionados en células madre hematopoyéticas células madre que producen células sanguíneas y plaquetas. Luego, los investigadores sembraron la médula ósea del modelo de ratón del laboratorio Nemazee con estoscélulas.
Finalmente, algunas de estas células B autorreactivas escaparon a los bazos de los ratones, donde los investigadores capturaron y analizaron los miRNA expresados.
Los investigadores encontraron una expresión elevada de un miARN específico llamado miR-148a que fue responsable del escape de las células B. MiR-148a suprimió tres genes que controlan la apoptosis. Sin la apoptosis, los mutantes autorreactivos no se purgaron.
Cuando el equipo solicitó a los modelos de lupus en ratones que sobreexpresaran miR-148a, los ratones desarrollaron lupus más rápido que sus contrapartes con expresión normal de miR-148a. Curiosamente, miR-148a también se sobreexpresa en muchos pacientes con lupus humano.
"Esto nos lleva a un camino que podríamos ser capaces de regular con una terapéutica", dijo Nemazee.
Los investigadores dijeron que el siguiente paso es investigar las otras funciones de miR-148a en el cuerpo para ver si inhibir sus acciones tendría algún efecto secundario negativo.
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Materiales proporcionado por Instituto de Investigación Scripps . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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