Como su nombre lo indica, la enfermedad inflamatoria intestinal, que afecta a más de 1.6 millones de estadounidenses, implica inflamación crónica de todo o parte del tracto digestivo. Una enfermedad autoinmune conocida por tener un fuerte componente genético, sus síntomas son calambres abdominales, diarrea sanguinolentay fiebre y, a veces, pérdida de peso. La EII, que es un grupo de afecciones inflamatorias, incluye la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa.
Sin embargo, no se comprende bien cómo tratar la EII. Lo que se sabe es que la inflamación es causada por TNF-alfa, una molécula proinflamatoria y proteína producida por las células del cuerpo. TNF-alfa procede a señalar otros tipos de células que,a su vez, producen factores inflamatorios adicionales.
Centrándose en la EII, un equipo de investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California, Riverside ahora ha descubierto que TNF-alfa, al tiempo que promueve respuestas inflamatorias, también promueve las respuestas reguladoras del sistema inmunitario al inducir primero las células de vigilancia inmunitaria, llamadasLas células M. El hallazgo podría conducir a terapias farmacológicas más específicas para tratar la EII, así como otras enfermedades autoinmunes, como la esclerosis múltiple y la diabetes tipo 1, en las que el TNF-alfa desempeña un papel.
"La inducción de células M por TNF-alfa sugiere que el cuerpo puede tener un sistema incorporado que promueve la inflamación, así como regula y finalmente suprime la respuesta", dijo David Lo, un distinguido profesor de ciencias biomédicas, quiendirigió el estudio de investigación.
El estudio, realizado en ratones, se centró en el intestino, que el laboratorio Lo ha estado investigando durante muchos años. Los resultados del estudio aparecen en línea en The American Journal of Pathology .
"Si no sabemos qué desencadena la enfermedad, entonces lo mejor que podemos hacer es tratar la enfermedad suprimiendo la inflamación", dijo Lo. "Actualmente, las principales terapias farmacológicas que se utilizan para controlar la EII son los tratamientos antiinflamatorios. UnoLa más reciente es una serie de productos biológicos, básicamente anticuerpos, que absorben las moléculas inflamatorias que promueven la respuesta inflamatoria. Hay media docena de estos productos biológicos, específicamente dirigidos a la citocina TNF-alfa. No funcionan en absolutopacientes, lo que a menudo hace que algunos pacientes tengan que probar uno biológico tras otro para descubrir qué funciona "
Lo explicó que TNF-alfa promueve la destrucción de los tejidos. Pero esta citocina también promueve la curación de los tejidos.
"Las citocinas son reguladoras de las respuestas del huésped a la infección y la inflamación", explicó. "Algunas empeoran la enfermedad porque son proinflamatorias. Otras reducen la inflamación y promueven la curación porque son antiinflamatorias. TNF-alfa juega un doble papel en esohace ambas cosas. Si tuviéramos una forma más enfocada de tratar los aspectos inflamatorios no deseados del TNF-alfa, aún podríamos retener los aspectos curativos y restauradores de esta citocina ".
El revestimiento intestinal del cuerpo tiene células epiteliales que forman una barrera para que las bacterias en el intestino no pasen al resto del cuerpo. Durante la inflamación, ya sea por enfermedad debido a la predisposición genética de una persona o por una infección - TNF-alfa es una de las proteínas producidas. El equipo de Lo descubrió que, en el caso de la infección de la EII, el TNF-alfa desencadena un aumento en el número de células M arriba y abajo del colon. Además, las células M actúan como puertas selectivas.
"Aparecen en el colon donde no existían antes, alertando al sistema inmunitario de que algo está sucediendo", dijo Lo. "A través de las células M y su control selectivo, el sistema inmunológico puede hacer algunas muestras deel intestino, tanto con mayor frecuencia como a lo largo de todo el intestino. El colon normalmente no es un lugar donde se realiza este tipo de muestreo. Incrementar significativamente el proceso de muestreo por estas células M de esta manera puede ayudarnos a descubrir cómola respuesta inmune aumentará su capacidad de proporcionar una respuesta inmune más potente o, como alternativa, regular y suprimir la inflamación, y así restaurar la homeostasis normal en el intestino ".
Durante varios años, Lo ha estudiado las células M en términos de cómo se toman las decisiones de diferenciación para producirlas.
"En el curso de nuestra investigación, se hizo evidente para nosotros que algunos de los factores que promueven la diferenciación de células M se superponen con los factores que producen enfermedades, inflamación y destrucción", dijo. "Sabíamos que enfermedades como la EII producen algunosde los mismos factores. Nos preguntamos si la EII también desencadenó la diferenciación de células M y lanzamos una investigación ".
Además de conducir al desarrollo de terapias farmacológicas más específicas, el nuevo trabajo podría ayudar a los científicos como Lo a comprender mejor por qué las personas afectadas con EII tienen un tipo de inflamación crónica en primer lugar.
"La vigilancia inmunológica avanzada es una pista de cómo el sistema inmunitario está tratando de restablecer el equilibrio y la calma en los tejidos", dijo Lo. "Si la producción de células M es una parte crítica de este proceso de restauración, significa que podemos desarrollar másterapias dirigidas que no bloquean esta restauración. Muchos de los productos biológicos que se usan hoy en día absorben y eliminan el TNF-alfa, pero a la larga esto puede ser perjudicial para el paciente porque eliminar el TNF-alfa también bloquea su capacidad de producir restauradoresmecanismos "
A continuación, el laboratorio de Lo planea enfocarse en los diferentes receptores en el cuerpo que reciben señales que luego desencadenan la inflamación y la restauración del tejido.
"Nos gustaría saber qué receptores son responsables de qué", dijo Lo. "¿Cuáles promueven los efectos inflamatorios no deseados, los efectos restauradores? ¿Cómo desencadena una secuencia de eventos que conducen a la restauración de la calma y la eliminación de la inflamación?El objetivo final sería tener terapias farmacológicas más específicas para que ya no sea como tirar una esponja a la infección y esperar que algo funcione ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - Riverside . Original escrito por Iqbal Pittalwala. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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