Los investigadores del St. Jude Children's Research Hospital han descubierto el mecanismo por el cual las células inmunes llamadas células T reguladoras se mantienen intactas y funcionales durante su exigente tarea de mantener el sistema inmune bajo control. Estas células T son clave para evitar que el sistema inmunitarioatacando al cuerpo en una enfermedad autoinmune.
Los investigadores dijeron que sus hallazgos sugieren que los medicamentos que influyen en este mecanismo de protección podrían usarse para alertar al sistema inmunitario para combatir el cáncer.
Dirigido por el autor correspondiente Hongbo Chi, Ph.D., miembro del Departamento de Inmunología de St. Jude, la investigación apareció en el Inmunología de la naturaleza sitio web como publicación anticipada
Los investigadores descubrieron que una vez que las células T reguladoras se activan para comenzar su trabajo, están protegidas por un tipo de proceso de "limpieza" celular llamado autofagia. Este mecanismo biológico destructivo natural se dirige y degrada las moléculas que ya no son necesarias, eliminando esencialmentecélula de basura molecular. Hasta estos estudios, nadie sabía cómo se mantenían las células T reguladoras cuando se activaban.
"Las células T reguladoras son células muy especializadas que requieren activación para realizar su función para reducir las respuestas inmunitarias indeseables", dijo Chi. "Pero esta activación es un arma de doble filo, ya que esta activación puede desestabilizarlas. Necesitanmodulan esta activación, o perderán su estabilidad y muchos de ellos morirán. Eso podría dañar la función inmune ".
En sus experimentos, los investigadores realizaron estudios de imágenes en células T reguladoras activadas que demostraron que la autofagia era, de hecho, funcional en las células. Luego, en estudios con ratones, los científicos eliminaron genes clave, llamados Atg7 o Atg5, cuya función era necesaria paraautofagia en las células T reguladoras. Los científicos descubrieron que los ratones mostraron características clave del mal funcionamiento de las células T reguladoras, incluidos los trastornos inflamatorios y autoinmunes. Los ratones también eliminaron más fácilmente los tumores de sus cuerpos, debido a los sistemas inmunes activados.
Chi dijo que eliminar la autofagia también afectaba el destino de tales células T reguladoras ". Una vez que esas células T carecen de actividad autofágica, tienden a sufrir una muerte celular excesiva", dijo. "Pero incluso para las células supervivientes restantes, tienden ase activan en exceso y pierden su identidad, porque comienzan a comportarse como células T no reguladoras. Es por eso que la pérdida de autofagia en las células T reguladoras produce un doble efecto tanto en la supervivencia como en la estabilidad ".
El análisis detallado también reveló cómo la eliminación de la autofagia afectó las vías metabólicas básicas productoras de energía de las células T, comprometiendo su función.
Chi dijo que la nueva comprensión del papel de la autofagia en las células T reguladoras podría permitir un enfoque doble de la terapia inmunológica para los cánceres. Los autores señalaron: "Desde esta perspectiva, al fortalecer las respuestas inmunes asociadas a tumores, atacar [las células T reguladoras]la autofagia podría actuar en sinergia con estrategias que bloquean la autofagia en las células tumorales para obtener beneficios adicionales en la terapia contra el cáncer ".
En los estudios actuales, los investigadores utilizaron una línea celular de cáncer de colon trasplantado. En otros estudios, planean explorar el papel de la autofagia en las reacciones inmunes hacia otros tipos de células tumorales, para determinar si tales terapias podrían ser efectivas en un amplio rangode cánceres
Los investigadores también apuntarán a comprender mejor los mecanismos bioquímicos detallados que regulan cómo la autofagia se conecta a las vías metabólicas de la célula.
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Materiales proporcionado por Hospital de investigación infantil St. Jude . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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