El arma clave contra los virus y las bacterias que invaden el cuerpo es la producción de anticuerpos, que actúan como misiles guiados para atacar y neutralizar los patógenos.
Pero a medida que el cuerpo se esfuerza por producir anticuerpos cada vez mejores durante una infección, las mutaciones aleatorias que crean esos anticuerpos cada vez más fuertes también pueden producir células B productoras de anticuerpos que atacan el propio cuerpo, desencadenando erróneamente enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico o esclerosis múltiple.
André Ballesteros-Tato, Ph.D., profesor asistente, Departamento de Medicina de la Universidad de Alabama en Birmingham, compara esos ataques autoinmunes erróneos con el daño colateral que puede ocurrir en una batalla en tiempos de guerra.
En una investigación publicada en Inmunología de la naturaleza Ballesteros-Tato y sus colegas utilizaron ratones para estudiar los mecanismos reguladores en el sistema inmunitario que previenen la enfermedad autoinmune. Al usar un modelo de infección de influenza en ratones, descubrieron que una población particular de células inmunes se desarrolló durante las etapas posteriores de la respuesta inmunitariaa la infección por influenza. Estas células, llamadas células reguladoras foliculares T, o células TFR, posteriormente evitaron la generación de respuestas de anticuerpos autorreactivos. Al mismo tiempo, no afectaron la reacción inmune específica de la influenza.
"Esta investigación nos da pistas de qué buscar cuando observamos cómo se desarrolla la enfermedad autoinmune", dijo Ballesteros-Tato.
Detalles del estudio
Las células TFR no se conocen bien en comparación con las células T reguladoras, o Treg, más comunes, que actúan para apagar o suprimir la inmunidad al final de una reacción inmune. El equipo de la UAB descubrió que los dos tipos se comportaron de manera diferente durante las infecciones por influenza deratones.
Como es bien sabido, la molécula de señalización interleucina 2, o IL-2, tiene niveles elevados a medida que comienza la respuesta inmune, e IL-2 estimula el desarrollo de las células Treg convencionales. En los ratones, estas células alcanzaron su picouna semana después de la infección. En contraste, los investigadores de la UAB descubrieron que la señalización de IL-2 inhibía, en lugar de promover, el desarrollo de células TFR durante el pico de la respuesta inmune en ratones. Esta inhibición utilizaba un mecanismo que dependía del represor transcripcional Blimp1Blimp1 evitó la expresión del factor de transcripción maestro Bcl-6, lo que impide el desarrollo de células TFR.
Cuando se eliminó el virus de la influenza y los niveles de IL-2 estaban cayendo, algunas células Treg regularon negativamente la expresión de CD25, que es parte del receptor de IL-2 en la superficie de las células Treg. Esas células regularon positivamente la transcripción maestra Bcl-6factor y diferenciado en células TFR, alcanzando su número máximo 30 días después de la infección. Las células TFR migraron a los folículos de los ganglios linfáticos, donde se sabe que las células B productoras de anticuerpos proliferan y mutan sus genes de anticuerpos para crear anticuerpos cada vez más fuertes.
En los folículos, las células TFR impidieron la acumulación de variantes de células B que habían mutado por error para producir anticuerpos que podrían atacar las propias células del cuerpo. Las células TFR no redujeron la respuesta inmune contra el virus de la gripe. Métodos experimentales que eliminaron laLas células TFR o impidieron su desarrollo permitieron la expansión de células B que producían anticuerpos anti-self, medidos por anticuerpos antinucleares.
"En resumen", Ballesteros-Tato y sus colegas escribieron en el documento, "nuestros datos demuestran que la señalización de IL-2 inhibe temporalmente las respuestas de las células TFR durante la infección por influenza. Sin embargo, una vez que se resuelve la respuesta inmune, las células TFR se diferencian y migran aLos folículos de células B, donde son necesarios para mantener la tolerancia de las células B después de la infección. Por lo tanto, el mismo mecanismo que promueve las respuestas convencionales de las células Treg, es decir, la señalización de IL-2, también evita la formación de células TFR.
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Materiales proporcionado por Universidad de Alabama en Birmingham . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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