Las células supresoras inmunitarias llamadas MDSC células supresoras derivadas de mieloides pueden ser importantes en el desarrollo de tratamientos para el cáncer de próstata avanzado, según un estudio del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas.
Las MDSC son células inmunes que se "expanden" cuando se enfrentan con cáncer, inflamación o infecciones, dándoles la capacidad única de suprimir la respuesta de las células T del cuerpo a la enfermedad.
"El microambiente tumoral está formado por una mezcla de fibroblastos, células inmunes infiltrantes y otras células, proteínas y moléculas de señalización", dijo Y. Alan Wang, Ph.D., profesor asociado de Biología del Cáncer. "Los MDSC se están infiltrando inmunológicamentecélulas que promueven tumores a través de su sorprendente falta de respuesta inmunológica ".
Wang y sus colegas científicos Ronald A. DePinho, MD, profesor de Biología del Cáncer, y presidente del MD Anderson, Xin Lu, Ph.D., instructor, y Guocan Wang, Ph.D., becario postdoctoral, ambos de Cancer Biologyfueron coautores en un artículo sobre el hallazgo del estudio, que se publicó en la edición en línea del 20 de diciembre de 2015 de Descubrimiento del cáncer .
Muchos estudios previos han demostrado un vínculo directo entre MDSC y tumores, sin embargo, la comprensión del papel de MDSC en el progreso del tumor, particularmente en el cáncer de próstata, se ha mantenido en gran medida especulativa.
Utilizando un nuevo modelo de ratón de cáncer de próstata y muestras de tumores de pacientes, el equipo de Wang y DePinho mostró que el agotamiento de los MDSC suprime la progresión del tumor. Además, también revelaron que una vía de señalización celular llamada Hippo-Yap1 regulaba la proteína Cxcl5 que se identificó comouna quimiocina secretada por cáncer que atrajo o "reclutó" MDSC que expresaban otra proteína, Cxcr2. El equipo pudo demostrar que al bloquear las proteínas Cxcr2 con inhibidores de moléculas pequeñas, se impedía el progreso del tumor. También demostraron que el silenciamiento de la expresión de Yap1 enlos tumores establecidos condujeron a una reducción en la infiltración de MDSC e inhibición del crecimiento tumoral.
"La eliminación farmacológica de las MDSC o el bloqueo de la vía de señalización Cxcl5-Cxcr2 dio como resultado una respuesta antitumoral robusta in vivo y una supervivencia prolongada", dijo DePinho.tratar el cáncer de próstata avanzado "
Wang cree que se necesitan más estudios, que pueden incluir la combinación de la inactivación de MDSC con la inmunoterapia, incluidos los inhibidores del punto de control inmunitario como los anticuerpos anti-CTLA4, anti PD1 y anti-PD-L1.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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