El cáncer de próstata avanzado resistente a la terapia de castración parece responder bien a una combinación de bloqueos de puntos de control inmunitario y tratamientos que se dirigen a ciertas células inmunoestimulantes comúnmente asociadas con un mal pronóstico del paciente y resistencia a la terapia.
Investigadores del Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas desarrollaron un nuevo modelo de ratón quimérico para probar la terapia de combinación usando bloqueos de puntos de control inmunes con terapias dirigidas a las células supresoras derivadas de mieloides MDSC. Las MDSC son células inmunes que se originan a partir de células madre de médula ósea queposeen fuertes capacidades inmunosupresoras y se sabe que juegan un papel en la formación de tumores y metástasis. Los hallazgos del equipo se publicaron en la edición en línea del 9 de marzo de Naturaleza .
"Un número significativo de pacientes con cáncer de próstata avanzado tratados con una terapia de castración química llamada terapia de privación de andrógenos ADT experimentan una recaída con una progresión implacable a cáncer de próstata metastásico y resistente a la castración letal", dijo Ronald DePinho, MD, profesor de Biología del Cáncer"Si bien la terapia de bloqueo del punto de control inmunitario es efectiva en muchos tipos de cáncer, ha sido menos exitosa para esta forma particular de cáncer de próstata, lo que ha motivado la búsqueda de terapias dirigidas que superen esta resistencia".
La investigación probó por primera vez bloqueos de puntos de control anti-CTLA4 y anti-PD1 en combinación, pero encontró solo "eficacia modesta", dijo el primer autor del artículo, Xin Lu, Ph.D., anteriormente un aprendiz de DePinho, ahora un investigador independiente en elUniversidad de Notre Dame. La terapia dirigida con fármacos inhibidores de MDSC, como el cabozantinib Cabo y BEZ, también demostró capacidades antitumorales mínimas. Sin embargo, la combinación de ambos enfoques terapéuticos resultó exitosa.
"Sorprendentemente, tanto el cáncer de próstata resistente a la castración primario como el metastásico respondieron a un bloqueo de punto de control combinado y un enfoque terapéutico dirigido a MDSC", dijo DePinho. "Estas observaciones en modelos de ratón de cáncer de próstata, utilizando un enfoque genético sofisticado desarrollado por James Horner enMD Anderson, ilumina una hipótesis de ruta clínica para combinar bloqueos de puntos de control inmunes con terapias dirigidas a MDSC en el tratamiento de este cáncer agresivo ".
DePinho agregó que se necesitarán ensayos clínicos para corroborar los hallazgos del equipo y explorar más a fondo la terapia de combinación con medicamentos antiandrógenos selectivos para el cáncer de próstata resistente a la castración establecido y los casos recién diagnosticados para lograr una "respuesta clínica duradera".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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