Los tratamientos de inmunoterapia han demostrado ser muy exitosos en el tratamiento de algunos pacientes con cáncer. Pero a pesar de este éxito, la mayoría de los pacientes no responden a los tratamientos.
Un nuevo estudio del Centro Integral del Cáncer de la Universidad de Michigan revela cambios moleculares dentro del tumor que impiden que los medicamentos de inmunoterapia eliminen el cáncer.
Los ensayos clínicos con bloqueo de PD-L1 y PD-1 sugirieron que los tumores con un alto número de células T causantes de inflamación respondían mejor a los inhibidores de PD-L1 y PD-1 basados en inmunoterapia. Tumores con inflamación baja o bajaLas células T respondieron menos, pero se desconoce qué controla las células T en el microambiente tumoral.
"Definimos un mecanismo molecular para explicar por qué algunos tumores están inflamados y otros no, y en consecuencia por qué algunos pacientes responderán a la terapia y otros no", dice el autor principal Weiping Zou, MD, Ph.D.
"Si podemos reprogramar este mecanismo epigenético, entonces la terapia podría funcionar para más pacientes", dice Zou, Profesor Charles B. de Nancrede de Cirugía, Inmunología y Biología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Michigan.
El grupo de Zou fue el primero en mostrar expresión, regulación y bloqueo funcional de PD-L1 en células dendríticas en el microambiente de cáncer humano.
En este estudio, publicado en Naturaleza , los investigadores estudiaron modelos humanos y de ratón de células de cáncer de ovario. Aplicaron fármacos epigenéticos y descubrieron que aumentaba el número de células T en el tumor. También vieron que los fármacos epigenéticos sinergizaban el efecto antitumoral del bloqueo de PD-L1 ensus modelos
"Esperamos que esto pueda convertirse en un ensayo clínico que pruebe una combinación de bloqueo PD-L1 y PD-1 con terapia epigenética. Queremos ver si podemos hacer que los respondedores sean más receptivos y convertir a los que no responden en respondedores,"Zou dice.
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Materiales proporcionado por Sistema de salud de la Universidad de Michigan . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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