La ablación genética de P2RX7 puede mejorar la función muscular y corregir parcialmente el deterioro cognitivo y la pérdida ósea en un modelo de distrofia muscular de Duchenne DMD en ratones, según un estudio publicado esta semana en Medicina PLOS . El estudio, realizado por Dariusz Gorecki de la Facultad de Farmacia y Ciencias Biomédicas, Universidad de Portsmouth, Reino Unido y colegas, sugiere además que los antagonistas de P2RX7 pueden reducir ciertos fenotipos de DMD en estos ratones.
La distrofia muscular de Duchenne comprende el desperdicio muscular con inflamación crónica, deterioro cognitivo y conductual y baja densidad ósea. La DMD es causada por mutaciones en la distrofina, una proteína de andamio de membrana con un papel en la protección de las fibras musculares del daño durante la contracción muscular. La función de P2RX7, un purinoceptor que detecta el ATP liberado por las células dañadas y activa la respuesta inmune innata, se altera en las células distróficas para mediar la muerte celular en el modelo de DMD de ratón mdx y en DMD humana.
En este estudio, los investigadores investigan si la ablación genética de P2RX7 puede atenuar los síntomas de DMD del modelo de ratón mdx. Los investigadores descubrieron que los ratones mutantes dobles que no producen distrofina funcional o P2RX7 mostraron una estructura y fuerza muscular mejoradas, disminución de la inflamación ydisminución de la fibrosis en comparación con ratones mdx. La ablación de P2RX7 también redujo los niveles sanguíneos de creatinina quinasa, deterioro cognitivo y alteraciones de la estructura ósea. Finalmente, los aspectos de la patología distrófica en ratones mdx también podrían reducirse mediante el tratamiento con antagonistas de P2RX7.
Los hallazgos muestran que, en ratones mdx, la ablación P2RX7 afecta a múltiples fenotipos de enfermedades análogos a los de DMD humana. Sin embargo, los datos de modelos animales siempre requieren validación en estudios humanos. Sin embargo, si los hallazgos se traducen en patología humana, estos resultados puedenidentifique nuevas opciones para las terapias de DMD. Los autores afirman: "Dado que los antagonistas específicos de P2RX7 han estado en ensayos en humanos para otras afecciones, estos podrían reutilizarse fácilmente para el tratamiento de esta enfermedad letal".
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Materiales proporcionados por PLOS . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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