Los científicos del Instituto Walter y Eliza Hall han creado la primera imagen tridimensional de una proteína clave que se sabe que está involucrada en el desarrollo de la sangre y otros tipos de cáncer.
El descubrimiento mostró que la proteína, llamada Trib1, desempeña un papel vital en el control de cómo y cuándo se degradan otras proteínas, lo cual es esencial para controlar los niveles de proteína en la célula. El hallazgo podría usarse para desarrollar nuevos medicamentos para tratar cánceres comoleucemia, causada por el mal funcionamiento de la proteína Trib1.
Trib1 es parte de la familia de proteínas Tribbles, que desempeñan diversas funciones en la señalización y el desarrollo celular. Las tribus llevan el nombre de las pequeñas y peludas criaturas de Star Trek que se reproducen sin control. El exceso de Tribbles impulsa la producción anormal de células inmunes, causando un tipode cáncer de la sangre llamado leucemia mieloide aguda AML.
Los investigadores del Instituto, el Dr. James Murphy y la Dra. Isabelle Lucet, en colaboración con el Dr. Peter Mace de la Universidad de Otago, Nueva Zelanda, caracterizaron la proteína Tribbles humana Trib1.
El Dr. Murphy dijo que la investigación mostró cómo Trib1 jugó un papel importante en el control de los niveles de proteína dentro de la célula. "La cantidad de proteína en una célula depende del equilibrio entre la producción y la degradación", dijo el Dr. Murphy. "Defectos en la degradación de la proteína,o en los controladores de degradación de proteínas, alteran este equilibrio y pueden conducir a enfermedades como el cáncer ".
Utilizando el Sincrotrón australiano, el Dr. Mace, el Dr. Murphy y sus colegas pudieron obtener imágenes tridimensionales detalladas de Trib1. "La estructura de Trib1 es realmente emocionante", dijo el Dr. Murphy. "Ahora podemos ver cómo Trib1 es capaz dedesencadenar la destrucción de proteínas, lo que proporcionará pistas críticas para el desarrollo de medicamentos dirigidos a Trib1 para tratar el cáncer ".
El investigador principal, el Dr. Mace, dijo que Trib1 actuó como un andamio para unir muchas proteínas, formando un gran complejo que causó la degradación de proteínas específicas ". Además de explicar cómo funciona Trib1, nuestra investigación podría ayudarnos a diseñar nuevos agentes terapéuticos para eltratamiento de la AML ", dijo el Dr. Mace." Por ejemplo, algunos pacientes con AML tienen demasiada Trib1, lo que provoca una pérdida de proteínas que normalmente inhibiría el cáncer. Comprender la estructura de Trib1 proporciona pistas críticas sobre cómo podríamos bloquear Tribbles para el tratamientode AML "
El Dr. Murphy dijo que Trib1 era un tipo inusual de proteína llamada pseudoquinasa. "Se pensaba que las pseudokinasas eran callejones sin salida evolutivos, pero ahora sabemos que desempeñan papeles críticos en las células", dijo. "Precisamente cómo Trib1 perdió suantigua actividad y otras funciones adquiridas ha sido un verdadero misterio "
Visualizar Trib1 finalmente permitió que el equipo respondiera a esta pregunta. "Los poderosos rayos de rayos X creados por el sincrotrón nos permitieron ver que Trib1 ha sufrido grandes contorsiones en comparación con sus antepasados. Estos cambios estructurales evitan que Trib1 provoque reacciones químicas, yen su lugar, permita que actúe como un andamio para unir proteínas ", dijo el Dr. Murphy.
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Materiales proporcionado por Instituto Walter y Eliza Hall . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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