Una tecnología desarrollada en el Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt ha llevado al descubrimiento de un anticuerpo monoclonal "ultrapotente" contra múltiples variantes del SARS-CoV-2, el virus responsable del COVID-19, incluida la variante delta.
El anticuerpo tiene características raras que lo convierten en una valiosa adición al conjunto limitado de candidatos terapéuticos de anticuerpos ampliamente reactivos, informaron los investigadores en la revista Informes de celda .
La tecnología, llamada LIBRA-seq, ha ayudado a acelerar el descubrimiento de anticuerpos que pueden neutralizar el SARS-CoV-2. También permite a los investigadores detectar anticuerpos contra otros virus que aún no han causado enfermedades humanas pero que tienen un alto potencialde hacerlo.
"Esta es una forma de construir proactivamente un repertorio de posibles terapias" contra futuros brotes, dijo Ivelin Georgiev, PhD, directora del Programa Vanderbilt en Microbiología e Inmunología Computacional y directora asociada del Instituto Vanderbilt para Infecciones, Inmunología e Inflamación.
"Los patógenos siguen evolucionando y básicamente nos estamos poniendo al día", dijo Georgiev, profesor asociado de Patología, Microbiología e Inmunología e Informática, y miembro del Centro de Vacunas de Vanderbilt.
Se necesita un enfoque más proactivo que anticipe los brotes futuros antes de que ocurran para evitar que se repita el COVID-19, "o que suceda algo peor en el futuro", dijo.
En su informe, Georgiev y sus colegas describen el aislamiento de un anticuerpo monoclonal de un paciente que se había recuperado de COVID-19 que "muestra una potente neutralización" contra el SARS-CoV-2. También es eficaz contra variantes del virus queestán ralentizando los esfuerzos por controlar la pandemia.
El anticuerpo tiene características genéticas y estructurales poco comunes que lo distinguen de otros anticuerpos monoclonales que se usan comúnmente para tratar COVID-19. La idea es que el SARS-CoV-2 tendrá menos probabilidades de mutar para escapar de un anticuerpo que no ha "visto" antes de.
LIBRA-seq significa vinculación del receptor de células B con la especificidad del antígeno a través de la secuenciación. Fue desarrollado en 2019 por Ian Setliff, PhD, un ex estudiante graduado en el laboratorio de Georgiev que ahora trabaja en la industria de la biotecnología, y por Andrea Shiakolas, unestudiante de posgrado actual de Vanderbilt.
Setliff se preguntaba si podía mapear las secuencias genéticas de los anticuerpos y las identidades de antígenos virales específicos, las proteínas marcadores que los anticuerpos reconocen y atacan, simultáneamente y de una manera de alto rendimiento. El objetivo era encontrar una forma más rápida de identificar anticuerposque se concentrará en un antígeno viral específico.
Con la ayuda del laboratorio de genómica central de VUMC, Vanderbilt Technologies for Advanced Genomics VANTAGE, el recurso compartido de citometría de flujo de Vanderbilt y el Centro de computación avanzada para investigación y educación ACCRE de la Universidad de Vanderbilt, Georgiev puso a prueba la idea de Setliff.trabajó.
Los esfuerzos dirigidos por Setliff y Shiakolas culminaron en un manuscrito que describe el desarrollo de prueba de concepto de la tecnología LIBRA-seq que se publicó en la revista celda en 2019.
"Habría sido imposible hace tres o cuatro años movernos a la velocidad que estamos ahora", dijo Georgiev. "Mucho ha cambiado en un período muy corto de tiempo cuando se trata del descubrimiento de anticuerpos monoclonales, así comodesarrollo de vacunas. "
No hay tiempo que perder. "Si le damos al virus el tiempo suficiente", dijo, "surgirán muchas otras variantes", una o más de las cuales, al evadir las vacunas actuales, pueden ser incluso peores.que la variante delta.
"Esa es exactamente la razón por la que necesita tener tantas opciones como sea posible", dijo Georgiev. El anticuerpo descrito en este documento "básicamente le brinda otra herramienta en la caja de herramientas".
Georgiev y Jason McLellan, PhD, de la Universidad de Texas en Austin, son los autores correspondientes del artículo. Kevin Kramer y Nicole Johnson, estudiantes graduados de VUMC y UT Austin, respectivamente, son los primeros autores del artículo.
Además de Shiakolas, otros coautores de VUMC son Naveen Suryadevara, PhD, Nagarajan Raju, PhD, Seth Zost, PhD, Lauren Walker, Steven Wall, Clinton Holt, Rachel Sutton, Ariana Paulo, James Crowe, Jr., MD yRobert Carnahan, PhD.
La investigación fue apoyada en parte por las subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud AI131722, AI157155, AI127521 y AI095202, el Fondo de Investigación COVID-19 de la Fundación Hays, el Fondo de Investigación Dolly Parton COVID-19 en Vanderbilt, Fast Grants, la Fundación Welch y elCentro Mercatus de la Universidad George Mason.
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