Los científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh han aislado la molécula biológica más pequeña hasta la fecha que neutraliza completa y específicamente el virus SARS-CoV-2, que es la causa del COVID-19. Este componente de anticuerpo, que es 10 veces más pequeño que unanticuerpo de tamaño completo, se ha utilizado para construir un fármaco, conocido como Ab8, para su uso potencial como terapéutico y profiláctico contra el SARS-CoV-2.
Los investigadores informan hoy en la revista celda que Ab8 es muy eficaz para prevenir y tratar la infección por SARS-CoV-2 en ratones y hámsteres. Su pequeño tamaño no solo aumenta su potencial de difusión en los tejidos para neutralizar mejor el virus, sino que también permite administrar el fármaco porrutas alternativas, incluida la inhalación. Es importante destacar que no se une a las células humanas, una buena señal de que no tendrá efectos secundarios negativos en las personas.
Ab8 se evaluó junto con científicos de la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill UNC y la Rama Médica de la Universidad de Texas UTMB en Galveston, así como de la Universidad de Columbia Británica y la Universidad de Saskatchewan.
"Ab8 no solo tiene potencial como terapia para COVID-19, sino que también podría usarse para evitar que las personas contraigan infecciones por SARS-CoV-2", dijo el coautor John Mellors, MD, jefe de la División de Enfermedades Infecciosasen UPMC y Pitt. "Los anticuerpos de mayor tamaño han actuado contra otras enfermedades infecciosas y han sido bien tolerados, lo que nos da la esperanza de que podría ser un tratamiento eficaz para los pacientes con COVID-19 y para la protección de aquellos que nunca han tenido la infección yno son inmunes ".
El pequeño componente de anticuerpo es el dominio de cadena pesada variable VH de una inmunoglobulina, que es un tipo de anticuerpo que se encuentra en la sangre. Se encontró "pescando" en un grupo de más de 100 mil millones de candidatos potenciales utilizando elProteína de pico de SARS-CoV-2 como cebo. El Ab8 se crea cuando el dominio VH se fusiona con parte de la región de la cola de la inmunoglobulina, agregando las funciones inmunes de un anticuerpo de tamaño completo sin la masa.
Abound Bio, una empresa respaldada por UPMC recientemente formada, ha obtenido la licencia de Ab8 para el desarrollo mundial
Dimiter Dimitrov, Ph.D., autor principal del celda publicación y director del Centro Pitt de Terapéutica de Anticuerpos, fue uno de los primeros en descubrir anticuerpos neutralizantes para el coronavirus del SARS original en 2003. En los años siguientes, su equipo descubrió potentes anticuerpos contra muchas otras enfermedades infecciosas, incluidas las causadas por MERS-Virus CoV, dengue, Hendra y Nipah. El anticuerpo contra los virus Hendra y Nipah ha sido evaluado en humanos y aprobado para uso clínico con compasión en Australia.
Los ensayos clínicos están probando plasma convaleciente, que contiene anticuerpos de personas que ya tenían COVID-19, como tratamiento para quienes luchan contra la infección, pero no hay suficiente plasma para quienes podrían necesitarlo, y no lo es 't probado para trabajar.
Es por eso que Dimitrov y su equipo se propusieron aislar el gen de uno o más anticuerpos que bloquean el virus SARS-CoV-2, lo que permitiría la producción en masa. En febrero, Wei Li, Ph.D., subdirector deEl Centro de Pitt para Anticuerpos Terapéuticos y coautor principal de la investigación, comenzó a examinar grandes bibliotecas de componentes de anticuerpos elaborados con muestras de sangre humana y encontró múltiples candidatos de anticuerpos terapéuticos, incluido Ab8, en un tiempo récord.
Luego, un equipo del Centro de Biodefensa y Enfermedades Emergentes de la UTMB y del Laboratorio Nacional de Galveston, dirigido por Chien-Te Kent Tseng, Ph.D., probó el Ab8 con virus vivo del SARS-CoV-2. En concentraciones muy bajas, el Ab8 bloqueó completamenteque el virus entre en las células. Con esos resultados en la mano, Ralph Baric, Ph.D., y sus colegas de la UNC probaron Ab8 en diferentes concentraciones en ratones utilizando una versión modificada de SARS-CoV-2. Incluso en la dosis más baja, Ab8 disminuyóen 10 veces la cantidad de virus infeccioso en esos ratones en comparación con sus contrapartes no tratadas. Ab8 también fue eficaz para tratar y prevenir la infección por SARS-CoV-2 en hámsters, según lo evaluado por Darryl Falzarano, Ph.D., y sus colegas en elUniversidad de Saskatchewan. Sriram Subramaniam, Ph.D., y sus colegas de la Universidad de Columbia Británica descubrieron la forma única en que Ab8 neutraliza el virus de manera tan eficaz mediante el uso de sofisticadas técnicas de microscopía electrónica.
"La pandemia de COVID-19 es un desafío global que enfrenta la humanidad, pero es probable que la ciencia biomédica y el ingenio humano lo superen", dijo Mellors, también Profesor Distinguido de Medicina, que ocupa la Cátedra Endowed for Global Elimination of HIV and AIDS enPitt. "Esperamos que los anticuerpos que hemos descubierto contribuyan a ese triunfo".
Otros coautores principales de esta investigación son Xianglei Liu, MD, Ph.D., de Pitt; Alexandra Schäfer, Ph.D., y David R. Martinez, Ph.D., ambos de la Universidad de Carolina del Norteen Chapel Hill; y Swarali S. Kulkarni, M.Sc., de la Universidad de Saskatchewan. Otros autores son Chuan Chen, Ph.D., Zehua Sun, Ph.D., Liyoung Zhang, Ph.D., todos dePitt; Sarah R. Leist, Ph.D., de la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill; Aleksandra Drelich, Ph.D., de la Rama Médica de la Universidad de Texas; Marcin L.Ura, Ph.D. y EricPeterson, MS, ambos de Abund Bio; y Alison Berezuk, Ph.D., Sagar Chittori, Ph.D., Karoline Leopold, Ph.D., Dhiraj Mannar, B.Sc., Shanti S. Srivastava, Ph.D., y Xing Zhu, Ph.D., todos de la Universidad de Columbia Británica.
Esta investigación fue financiada por las subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud F32 AI152296, T32 AI007151, AI132178, AI108197 y P30CA016086, así como por UPMC; el Burroughs Wellcome Fund; un premio de la Cátedra de Investigación de Excelencia de Canadá; Genome BC, Canadá; Canadian Institutes for HealthResearch; y Fundación Canadiense para la Innovación.
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Materiales proporcionado por Universidad de Pittsburgh . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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