En el campo en progreso de la inmunoterapia, sorprendentemente se sabe poco sobre la inmunidad a los tumores metastásicos en lugares como los ganglios linfáticos, un lugar frecuente donde los cánceres se diseminan por primera vez. Los ganglios linfáticos no solo actúan como una puerta de entrada para que las células cancerosas viajen por todo el cuerpo, pero también albergan glóbulos blancos que combaten las infecciones llamados células T. En algunos casos, las células T en los ganglios linfáticos se activan para destruir las células cancerosas invasoras. En otros casos, ese proceso claramente falla.
Para abordar la necesidad de comprender por qué, los investigadores del laboratorio de Mary Jo Turk, PhD, Co-Directora del Programa de Investigación de Inmunología e Inmunoterapia del Cáncer en el Centro de Cáncer Norris Cotton NCCC de Dartmouth y Dartmouth-Hitchcock NCCC han pasado el último añoestudiando la inmunidad al cáncer metastásico dentro de los ganglios linfáticos.
Si bien las células T pueden viajar libremente desde los ganglios linfáticos al torrente sanguíneo y de regreso a los ganglios linfáticos, los investigadores del laboratorio de Turk han descubierto una nueva población de células T que luchan contra los tumores que no circulan, sino que permanecen en los ganglios linfáticos donde proporcionanprotección contra el melanoma. "Estas células T, por la razón que sea, han cambiado su programa y permanecen en los ganglios linfáticos donde persisten y matan las células tumorales durante muchos meses sin que nunca entren en la circulación", dice Turk.
Se demostró que estas células T de larga duración, llamadas "células T de memoria residentes en los ganglios linfáticos", contrarrestan la propagación del melanoma en ratones. El equipo de Turk descubrió que cuando las células de melanoma se volvían a colocar en ratones que habían sido curados de cáncer con inmunoterapia un mes antes, los ganglios linfáticos aún eran resistentes al cáncer; el melanoma no crecía.
"También identificamos células T con características similares en los ganglios linfáticos de pacientes invadidos por melanoma, lo que demuestra que existen poblaciones similares en humanos", revela Turk.
El análisis computacional de los datos de muestras de melanoma de The Cancer Genome Atlas reveló que la presencia de células T con esta firma genética predijo mejores resultados y una mejor supervivencia para los pacientes con melanoma humano con metástasis en los ganglios linfáticos ". Estos estudios revelan una nueva población de células T quees vital para contrarrestar las primeras etapas de la metástasis del cáncer ", dice Turk.
Aunque el concepto de que las células T se instalen en los ganglios linfáticos no es completamente nuevo, nunca se ha demostrado en el cáncer. Los hallazgos del equipo, "Las células T de memoria residentes en los ganglios linfáticos regionales median la inmunidad al melanoma metastásico", se publicaron recientemente.en inmunidad .
El equipo, incluidos los médicos del Dartmouth-Hitchcock Medical Center, así como los investigadores del Baylor College of Medicine dirigidos por el biólogo computacional Chao Cheng, PhD, emplearon técnicas de secuenciación innovadoras para identificar el perfil transcripcional único que hace que estas células T residentes sean específicasa los ganglios linfáticos y al cáncer. "Descubrimos que estas células tienen un perfil de expresión génica único que las diferencia de las células en circulación y de las células T de memoria que residen y protegen otros tejidos como la piel", dice Cheng.
Otros colaboradores en este trabajo incluyen la Universidad de Michigan y la Universidad de Texas, San Antonio.
En el próximo año, el equipo de investigación de Turk espera comprender mejor cómo estas células T de memoria se generan y activan de manera más efectiva dentro de los ganglios linfáticos. El objetivo final es comprender cómo las células T de memoria se pueden colocar en los tejidos para bloquear de manera eficiente el cáncer.extensión.
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Materiales proporcionado por Centro médico Dartmouth-Hitchcock . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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