Los estudios científicos rara vez se centran en moléculas de ARN largas no codificantes lncRNA, aunque potencialmente regulan varias enfermedades. Recientemente se ha informado del papel de varios lncRNA en la regulación de la respuesta inflamatoria anti-viral. Considerando su importante función reguladora en la respuesta inmune, investigadores de la Facultad de Medicina Azrieli de la Universidad de Bar-Ilan buscaron identificar lncRNA coexpresados con genes humanos involucrados en procesos relacionados con la inmunidad durante la infección severa por SARS-CoV-2 en los pulmones.
Estudios recientes demostraron que los pacientes afectados por infecciones graves por SARS-CoV-2 presentan niveles aumentados de citocinas proinflamatorias en plasma, a diferencia de los casos más leves, destacando la liberación de citocinas inflamatorias como un factor fundamental para la gravedad de COVID-19.Los mecanismos moleculares subyacentes responsables de las respuestas inmunitarias disfuncionales durante la infección por COVID-19 siguen siendo esquivos.
en un artículo publicado recientemente en la revista virus , los investigadores demostraron que los lncRNA son de hecho reguladores potenciales de la respuesta antiviral durante la infección grave por SARS-CoV-2. Utilizando los datos del transcriptoma disponibles de las células pulmonares de pacientes con COVID-19 gravemente afectados y pulmones infectados por SARS-CoV-2-líneas celulares, construyeron una red de coexpresión genética que puede medir la relación de los patrones de expresión génica en un grupo de muestras. Este análisis les permite identificar cuatro lncRNA expresados diferencialmente que se encuentran fuertemente correlacionados con la proteína codificantegenes en una nueva red enriquecida para diferentes procesos relacionados con el sistema inmunológico asociados con la producción desregulada de citocinas. Estos cuatro lncRNA también se identificaron como "centros", nodos importantes en esta red de coexpresión, lo que significa su asociación con la sobreproducción de citocinas debido a larespuesta inmune.
El hallazgo sugiere que la expresión aberrante de lncRNA puede asociarse con tormentas de citocinas y respuestas antivirales durante la infección grave por SARS-CoV-2. Por lo tanto, el presente estudio descubre las posibles asociaciones de lncRNA en la señalización de citocinas e interferón durante la respuestaa la infección severa por SARS-CoV-2 en los pulmones. Esto podría proporcionar información valiosa sobre la producción de citocinas proinflamatorias y cómo mitigarla. También podría utilizarse como un objetivo farmacológico futuro para combatir la hiperinflamación causada por el SARS-Infección por CoV-2.
"Es notable que una parte importante del genoma humano se rellene con elementos reguladores no codificantes, antes conocidos como" ADN basura ". Entre ellos se encuentran los ARN largos no codificantes lncRNA. Estos lncRNA están recibiendo másy más reconocimiento como los reguladores potenciales de varias enfermedades ", dice la Dra. Milana Frenkel-Morgenstern, de la Facultad de Medicina Azrieli de la Universidad Bar-Ilan, quien dirigió el estudio con el Prof. David Karasik.
Este estudio arroja luz sobre los mecanismos detrás de la gravedad del COVID-19 y las respuestas inmunitarias disfuncionales. Comprender las interacciones moleculares detrás de la disfunción inmunológica durante la infección grave por COVID-19 en los pulmones debería ayudar a informar el diseño y desarrollo de enfoques novedosos para tratar el COVID grave-19 pacientes.
Los investigadores planean validar sus hallazgos en muestras humanas en colaboración con varios de los centros de salud de Israel. Además, tendrán como objetivo determinar qué medicamentos de su base de datos de medicamentos COVID-19 pueden inhibir la generación de tormentas de citocinas en COVID-19, ydiseñará experimentos para probar la eficacia de esos medicamentos.
Este estudio fue apoyado por una subvención del Instituto de Ciencia de Datos COVID-19 DSI en la Universidad de Bar-Ilan y una beca PBC para destacados investigadores postdoctorales de China e India al Dr. Sumit Mukherjee, quien participó en la investigacióndel Consejo de Educación Superior de Israel.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Bar-Ilan . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
Referencia de la revista :
cite esta página :