En las células, el ADN se transcribe en ARN que proporcionan la receta molecular para que las células produzcan proteínas. La mayor parte del genoma se transcribe en ARN, pero solo una pequeña proporción de ARN proviene de las regiones codificadoras de proteínas del genoma.
"¿Por qué se transcriben las regiones no codificantes en absoluto? Su función ha sido misteriosa", dijo Shelley Berger, PhD, profesora de Biología Celular y del Desarrollo y directora del Instituto Penn de Epigenética en la Facultad de Medicina Perelman de la Universidadde Pensilvania.
Berger y Daniel Bose, PhD, un becario postdoctoral en su laboratorio, estudian la regulación de la expresión génica de los potenciadores, regiones no codificantes del genoma más distantes de las regiones codificadoras de proteínas. Los potenciadores aumentan la tasa de expresión génica de proteínas cercanascodificando genes para que una célula pueda bombear más de una molécula de proteína necesaria. Un misterioso subconjunto de ARN no codificantes llamados ARN potenciadores eRNA se transcriben de secuencias potenciadoras. Si bien estos son importantes para impulsar la expresión génica, la forma en que logran estosido completamente desconocido
Al arrojar nueva luz sobre estos escurridizos eRNA, mostraron que CBP, una enzima que activa la transcripción de los potenciadores, se une directamente a los eRNA. Este simple acto controla los patrones de expresión génica en los organismos mediante la regulación de la acetilación, una marca química que dirige el ADN apretadoen el núcleo de las células para aflojarse para promover la transcripción. Sus hallazgos se publican esta semana en Celda .
"Las células en nuestros cuerpos comparten los mismos genes y secuencias de ADN, y solo difieren en cómo se expresan estos genes", dijo Bose. "Los potenciadores y los eRNA son críticos para este proceso. Nuestro trabajo muestra una nueva y emocionante forma en que los eRNA producenestos diferentes patrones de expresión génica. Preguntamos si los eRNA funcionan directamente con CBP y descubrimos que sí lo hacen ".
Utilizando ensayos bioquímicos, demostraron que la región de CBP que se une al ARN también puede regular la capacidad de CBP para trabajar con la marca química. Al unirse a esta región, los eRNA pueden estimular directamente la actividad de acetilación de CBP.
"Existe un mayor interés en los potenciadores y los eRNAs en el mundo de la biología del cáncer porque los potenciadores defectuosos pueden hacer que se produzca demasiada o muy poca proteína, o pueden activar o desactivar la región de codificación, o pueden producirproteína en el momento equivocado ", dijo Berger. Saber más sobre cómo funcionan los potenciadores y los eRNA ayudará a los oncólogos, ya que la secuenciación reciente de ADN de tumores de humanos muestra que numerosas mutaciones asociadas con cánceres y otras enfermedades ocurren en regiones potenciadoras del genoma, noen regiones codificantes de proteínas.
"Fundamentalmente, esta es una ciencia importante porque mostramos que los ARN potenciadores tienen un papel clave en todo el genoma y el cuerpo para guiar la producción de proteínas", dijo Berger. "Identificamos, en todo el genoma, que los ARN potenciadores eran el tipo más común deARN que se une al CBP y que al hacer esta interacción, los eRNA juegan un papel crucial en la regulación de la actividad del CBP y la expresión génica ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Pensilvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :