Un estudio revela los factores genéticos que pueden exponer o proteger a las personas con síndrome de Down de la infección por SARS-CoV-2, así como el pronóstico de COVID-19.
Sus hallazgos, que se publican en la revista Informes científicos , siga estudios previos que muestran un riesgo de mortalidad diez veces mayor de COVID-19 para personas con síndrome de Down, agregando más evidencia para impulsar las llamadas existentes para la vacunación prioritaria del grupo médicamente vulnerable.
Los investigadores analizaron todos los datos transcriptómicos del síndrome de Down disponibles públicamente para descubrir alteraciones que podrían afectar la infección y la progresión de la enfermedad del SARS-CoV-2.
TMPRSS2, un gen que codifica una enzima fundamental para ayudar a la entrada del SARS-CoV-2 en las células humanas, tenía niveles de expresión un 60% más altos en el síndrome de Down. El gen se encuentra en el cromosoma 21, que las personas con síndrome de Downtener tres copias de.
Los investigadores también encontraron niveles más altos de expresión para CXCL10, un gen que puede desencadenar una cascada de eventos que resultan en una inflamación fuera de control donde el sistema inmunológico del cuerpo ataca a sus propias células pulmonares. Este fenómeno, conocido como tormenta de citocinas, esUna de las principales causas de hospitalización y muerte de los pacientes. Los autores plantean la hipótesis de que esto puede llevar a las personas con síndrome de Down a ser más susceptibles a complicaciones de aparición tardía como la fibrosis pulmonar.
Las personas con síndrome de Down también pueden ser susceptibles a infecciones bacterianas posteriores después de COVID-19. Los investigadores encontraron que las células trisómicas tienen una menor expresión del gen NLRP3, que es fundamental para el mantenimiento de la homeostasis contra infecciones patógenas.
Sin embargo, los investigadores también encontraron signos de que las personas con síndrome de Down tienen una respuesta de interferón sobreactivada, una defensa innata importante que detiene la replicación viral dentro de las células. Se encuentran dos de los genes relacionados con una respuesta de interferón, IFNAR1 e IFNAR2en el cromosoma 21.
Una de las limitaciones del estudio es que los conjuntos de datos estudiados no se pueden utilizar para evaluar el riesgo de COVID-19 en diferentes edades. Una encuesta reciente de la Sociedad de Investigación Internacional de Trisomía 21 destaca un aumento sustancial del riesgo de mortalidad para las personas con Downsíndrome por encima de los 40 años.
Otro estudio publicado recientemente en el Anales de Medicina Interna informó que las personas con síndrome de Down afectadas por COVID-19 en el Reino Unido tienen cinco veces más probabilidades de ser hospitalizadas y diez veces más probabilidades de morir.
"Estudios anteriores han demostrado una asociación entre el síndrome de Down y una mayor mortalidad por COVID-19. Estos estudios no han mostrado una interpretación causal directa, pero pueden informar la política y motivar una mayor investigación", dice la Dra. Mara Dierssen, líder de grupo en Cellular &Laboratorio de Neurobiología de Sistemas en el Centro de Regulación Genómica CRG y autor del estudio.
"En conjunto, consideramos que las personas con síndrome de Down mayores de 40 años o con comorbilidades significativas son altamente vulnerables desde el punto de vista médico, tanto en la etapa de infección como para el pronóstico una vez que comienzan las tormentas de citocinas", dice el Dr. Dierssen, quientambién es el ex presidente de la Sociedad de Investigación de Trisomía 21. "Es por eso que las personas con síndrome de Down deben ser priorizadas inmediatamente para la vacunación temprana contra COVID-19 en todo el mundo".
Según Ilario de Toma, postdoctorado del CRG y coautor del estudio, "necesitamos más investigación para estudiar las alteraciones transcriptómicas en el tejido pulmonar durante las diferentes etapas de la infección, posiblemente estratificando por edad".
El equipo validará aún más sus resultados en estudios futuros, iniciando nuevos estudios utilizando modelos de ratón para el síndrome de Down que se dirigen a algunos de los candidatos encontrados en este estudio. Esto puede proporcionar información importante para estimular la respuesta inmune y aumentar la eficacia futura de la vacunación de personascon síndrome de Down.
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Materiales proporcionado por Centro de Regulación Genómica . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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