El grupo de investigación dirigido por el Dr. Sjoerd van Wijk del Instituto de Investigación Experimental del Cáncer en Pediatría de la Universidad de Goethe ya hace dos años encontró evidencia que indica que el fármaco antidiarreico loperamida podría usarse para inducir la muerte celular en líneas celulares de glioblastoma.ahora han descifrado su mecanismo de acción y, al hacerlo, están abriendo nuevas vías para el desarrollo de nuevas estrategias de tratamiento.
cuando las células se digieren a sí mismas
En ciertos tipos de células tumorales, la administración de loperamida conduce a una respuesta de estrés en el retículo endoplásmico RE, el orgánulo celular responsable de los pasos clave en la síntesis de proteínas en el cuerpo. El estrés en el RE desencadena su degradación, seguido deautodestrucción de las células. Este mecanismo, conocido como muerte celular dependiente de la autofagia, se produce cuando las células se someten a una autofagia hiperactivada. Normalmente, la autofagia regula los procesos metabólicos normales y descompone y recicla las partes valiosas de los componentes celulares dañados o superfluos, lo que garantiza la supervivencia de la célula., por ejemplo en el caso de la deficiencia de nutrientes. En ciertas células tumorales, sin embargo, la hiperactivación de la autofagia destruye tanto material celular que ya no son capaces de sobrevivir.
"Nuestros experimentos con líneas celulares muestran que la autofagia podría apoyar el tratamiento de los tumores cerebrales del glioblastoma", dice van Wijk. El glioblastoma es un tipo de cáncer muy agresivo y letal en niños y adultos que solo muestra una respuesta deficiente a la quimioterapia. Nuevo tratamientoPor lo tanto, se requieren enfoques urgentes. El grupo de investigación dirigido por van Wijk ha identificado un factor importante que vincula la respuesta al estrés del RE con la degradación del RE reticulofagia: el "Factor de transcripción activador" ATF4 se produce en cantidades mayores tanto durante el REestrés y bajo la influencia de la loperamida. Desencadena la destrucción de las membranas del RE y, por lo tanto, del RE.
El medicamento contra la diarrea desencadena la muerte celular en las células del glioblastoma
"Por el contrario, si bloqueamos ATF4, muchas menos células en un cultivo de células tumorales mueren después de agregar loperamida", dice van Wijk, al describir los resultados del control. Además, el grupo de investigación pudo detectar restos de ER en células tratadas con loperamidabajo el microscopio electrónico. "La degradación del RE, es decir, la reticulofagia, contribuye visiblemente a la desaparición de las células del glioblastoma", dice van Wijk. El equipo también demostró que la loperamida solo desencadena la autofagia, pero no la muerte celular en otras células, como los fibroblastos embrionarios de ratón.. "Normalmente, la loperamida, cuando se toma como remedio contra la diarrea, se une a sitios de unión particulares en el intestino y no es absorbida por el intestino y, por lo tanto, es inofensiva".
Mecanismo de acción también aplicable a otras enfermedades
La muerte de células de glioblastoma inducida por loperamida podría ayudar en el desarrollo de nuevos enfoques terapéuticos para el tratamiento de esta forma grave de cáncer ". Sin embargo, nuestros hallazgos también abren nuevas y emocionantes posibilidades para el tratamiento de otras enfermedades donde la degradación del RE esalterados, como trastornos neurológicos o demencia, así como otros tipos de tumores ", dice van Wijk. Sin embargo, se necesitan más estudios antes de que la loperamida pueda usarse realmente en el tratamiento del glioblastoma u otras enfermedades. En estudios futuros debe explorarse, por ejemplo, cómo se puede transportar la loperamida al cerebro y atravesar la barrera hematoencefálica. Las nanopartículas podrían ser una opción viable. El equipo de investigación de Frankfurt ahora quiere identificar otras sustancias que desencadenan la reticulofagia y examinar cómo se puede producir el efecto de la loperamidaaumentado y mejor entendido.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad Goethe de Frankfurt . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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