La ciencia es muy buena para determinar cómo funcionan los medicamentos en modelos experimentales. Una nueva investigación del Centro de Cáncer Norris Cotton de Dartmouth dirigida por Alan Eastman, PhD, ayuda a cerrar la brecha cuando se trata de garantizar que los medicamentos funcionen por el mismo mecanismo en humanospacientes
El estudio se centró en el medicamento contra el cáncer gemcitabina en cultivos celulares, modelos animales y humanos. Con el análisis preclínico correcto, junto con experimentos apropiados de prueba de concepto en pacientes humanos, el equipo de Eastman pudo establecer con mayor precisión el mecanismomediante el cual la gemcitabina funciona en pacientes con cáncer de lo que se conocía previamente. Dicha información también se puede utilizar para desarrollar terapias de combinación de medicamentos con gemcitabina más efectivas para tratar el cáncer y para abordar de manera más racional el diseño de ensayos clínicos en el futuro.
La investigación de Eastman ha sido capaz de igualar las dosis de drogas de modelos de laboratorio, a través de modelos animales en pacientes humanos, y a su vez definir condiciones preclínicas que son representativas de lo que sucede en humanos. "Específicamente, hemos definido cómo el medicamento, gemcitabina,funciona en células, ratones y hombres, ha descrito condiciones que causan la perturbación del ciclo celular en cada modelo y ha definido el momento en que la mayoría de las células son detenidas en la fase sintética del ADN fase S y, por lo tanto, son más susceptibles al tratamiento con otro medicamento quesolo funcionará en la fase S ", dijo Eastman." En estas condiciones, se puede decir que la gemcitabina sensibiliza las células a nuestro otro fármaco, un inhibidor de Chk1, y viceversa ".
Su artículo "Perturbación del ciclo celular inducida por gemcitabina en células tumorales humanas en cultivo celular, xenoinjertos y pacientes con cáncer de vejiga: implicaciones para los diseños de ensayos clínicos que combinan gemcitabina con un inhibidor de Chk1", que representa una gran cantidad de investigación única en múltiples modelos de cáncer- cultivo celular, ratones y humanos - se ha publicado recientemente en Oncotarget .
"Pocos estudios han intentado extrapolar a través de múltiples modelos de esta manera. Demasiados estudios se centran en modelos preclínicos sin tener en cuenta si son relevantes para el paciente", dijo Eastman. Dicha información se puede utilizar para obtener más información racionalenfoques para diseños de ensayos clínicos que tienen aspectos de prueba de concepto para ellos ". La parte más compleja de este estudio probablemente fue la obtención de pacientes con cáncer de vejiga para el ensayo clínico de prueba de concepto. Estamos extremadamente agradecidos por los pacientes que están dispuestos acontribuir con el tejido tumoral en momentos definidos durante la terapia para que podamos evaluar los eventos biológicos que ocurren en su tumor con el tiempo y facilitar las mejoras en la terapia contra el cáncer ".
Los ensayos clínicos en curso ya están basando su programa de medicamentos en los resultados de este estudio. Los siguientes pasos incluyen la disección de combinaciones de medicamentos adicionales basadas en los primeros resultados del equipo que sugieren que dosis más bajas de gemcitabina que las prescritas podrían funcionar tan bien en los pacientes, yuna dosis baja con una administración más frecuente puede ser un mejor cronograma de administración de medicamentos. "Los científicos necesitan tener una idea mucho mejor de cómo funciona un medicamento en un paciente y no trabajar en un laboratorio de manera aislada de la relevancia clínica", dijo Eastman"Los estudios de prueba de concepto son muy importantes para el desarrollo de fármacos y la terapia efectiva"
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro médico Dartmouth-Hitchcock . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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