Una forma novedosa de una proteína de Alzheimer que se encuentra en el líquido que rodea el cerebro y la médula espinal indica en qué etapa de la enfermedad se encuentra una persona y rastrea los ovillos de proteína tau en el cerebro, según un estudio de investigadores de WashingtonUniversity School of Medicine en St. Louis. Se cree que los ovillos Tau son tóxicos para las neuronas y su diseminación a través del cerebro predice la muerte del tejido cerebral y el deterioro cognitivo. Los ovillos aparecen cuando la etapa temprana y asintomática de la enfermedad de Alzheimer se convierte en la etapa sintomática.
El descubrimiento de la llamada región de unión a microtúbulos tau MTBR tau en el líquido cefalorraquídeo podría conducir a una forma de diagnosticar a las personas en las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer, antes de que presenten síntomas o cuando sus síntomas aún son leves y se diagnostican fácilmenteTambién podría acelerar los esfuerzos para encontrar tratamientos para la devastadora enfermedad, al proporcionar una forma relativamente sencilla de evaluar si un tratamiento experimental ralentiza o detiene la propagación de ovillos tóxicos.
El estudio aparece en la edición del 7 de diciembre de la revista cerebro .
"Este biomarcador de líquido tau MTBR mide la tau que forma los ovillos y puede confirmar la etapa de la enfermedad de Alzheimer al indicar cuánta patología de tau hay en el cerebro de los pacientes con enfermedad de Alzheimer", dijo el autor principal, Randall J. Bateman, MD, the CharlesF. y Joanne Knight, profesora distinguida de neurología. Bateman trata a pacientes con enfermedad de Alzheimer en el campus médico de la Universidad de Washington. "Si podemos traducir esto en la clínica, tendríamos una forma de saber si los síntomas de una persona se deben a la patología tauen la enfermedad de Alzheimer y dónde se encuentran en el curso de la enfermedad, sin necesidad de realizar un escáner cerebral. Como médico, esta información es invaluable para informar la atención del paciente y, en el futuro, para orientar las decisiones de tratamiento ".
La enfermedad de Alzheimer comienza cuando una proteína cerebral llamada amiloide comienza a formar placas en el cerebro. Durante esta etapa de amiloide, que puede durar dos décadas o más, las personas no muestran signos de deterioro cognitivo. Sin embargo, poco después de que los ovillos de tau comiencen a extenderse en elneuronas, las personas comienzan a mostrar confusión y pérdida de memoria, y los escáneres cerebrales muestran una creciente atrofia del tejido cerebral.
Los ovillos de Tau se pueden detectar mediante tomografías por emisión de positrones PET, pero las tomografías cerebrales requieren mucho tiempo, son costosas y no están disponibles en todas partes. Bateman y sus colegas están desarrollando análisis de sangre de diagnóstico para la enfermedad de Alzheimer basados en amiloide o una forma diferente detau, pero ninguna prueba puede precisar la cantidad de ovillos de tau en las etapas de la enfermedad.
MTBR tau es una pieza insoluble de la proteína tau y el componente principal de los enredos de tau. Bateman y el primer autor Kanta Horie, PhD, científico visitante en el laboratorio de Bateman, se dieron cuenta de que especies específicas de MTBR tau se enriquecían en el cerebro de las personascon la enfermedad de Alzheimer, y que la medición de los niveles de la especie en el líquido cefalorraquídeo que baña el cerebro podría ser una forma de medir cuán ampliamente se han extendido los ovillos tóxicos a través del cerebro. Investigadores anteriores que usaron anticuerpos contra tau no habían logrado detectar MTBR tau en ellíquido cefalorraquídeo. Pero Horie y sus colegas desarrollaron un nuevo método basado en el uso de productos químicos para purificar tau de una solución, seguido de espectrometría de masas.
Utilizando esta técnica, Horie, Bateman y sus colegas analizaron el líquido cefalorraquídeo de 100 personas en sus 70 años. Treinta no tenían deterioro cognitivo ni signos de Alzheimer; 58 tenían placas amiloides sin síntomas cognitivos o con demencia de Alzheimer leve o moderada; y12 tenían deterioro cognitivo causado por otras afecciones. Los investigadores encontraron que los niveles de una forma específica, MTBR tau 243, en el líquido cefalorraquídeo estaban elevados en las personas con Alzheimer y que aumentaba cuanto más avanzado estaba el deterioro cognitivo y la demencia de una persona..
Los investigadores verificaron sus resultados siguiendo a 28 miembros del grupo original durante dos a nueve años. La mitad de los participantes tenían algún grado de Alzheimer al comienzo del estudio. Con el tiempo, los niveles de MTBR tau 243 aumentaron significativamente en los pacientes con Alzheimergrupo de enfermedad, en consonancia con un empeoramiento de las puntuaciones en las pruebas de función cognitiva.
El estándar de oro para medir la tau en el cerebro vivo es un escáner cerebral con PET-tau. La cantidad de tau visible en un escáner cerebral se correlaciona con el deterioro cognitivo. Para ver cómo su técnica coincidía con el estándar de oro, los investigadores compararon elcantidad de tau visible en los escáneres cerebrales de 35 personas 20 con Alzheimer y 15 sin con niveles de MTBR tau 243 en el líquido cefalorraquídeo. Los niveles de MTBR tau 243 estaban altamente correlacionados con la cantidad de tau identificada en el escáner cerebral, lo que sugiereque su técnica midió con precisión cuánta tau, y por lo tanto daño, se había acumulado en el cerebro.
"En este momento no existe un biomarcador que refleje directamente la patología de la tau cerebral en el líquido cefalorraquídeo o la sangre", dijo Horie. "Lo que hemos encontrado aquí es que una nueva forma de tau, MTBR tau 243, aumenta continuamente a medida que la patología de tauprogresa. Esta podría ser una forma no solo de diagnosticar la enfermedad de Alzheimer, sino también de saber dónde se encuentran las personas en la enfermedad. También encontramos algunas especies tau de MTBR específicas en el espacio entre las neuronas del cerebro, lo que sugiere que pueden estar involucradas en la propagacióntau se enreda de una neurona a otra. Ese hallazgo abre nuevas ventanas para terapias novedosas para la enfermedad de Alzheimer basadas en la selección de MTBR tau para detener la propagación de los ovillos ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Facultad de Medicina de la Universidad de Washington . Original escrito por Tamara Bhandari. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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