Una clase de compuestos utilizados para el tratamiento de la malaria también mata al parásito intestinal Cryptosporidium, una de las principales causas de enfermedad diarreica y muerte en niños que no tiene cura, según una colaboración de investigadores de varias instituciones que se encontró en un nuevo estudio.
Los compuestos, llamados azetidinas bicíclicas, se dirigen específicamente a una enzima responsable de la producción de proteínas dentro del parásito, informan los autores en la revista Medicina traslacional científica .
"Existe una necesidad urgente porque los niños pequeños están muriendo de este patógeno diarreico, y no hay un medicamento eficaz para tratar la infección ni una vacuna para prevenir la enfermedad", dijo el autor principal del estudio, Sumiti Vinayak, profesor de patobiología en la Universidad deIllinois Urbana-Champaign. "Los pacientes inmunodeprimidos y los animales agrícolas, especialmente los terneros jóvenes, también son muy susceptibles al Cryptosporidium. Esta es la primera vez que hemos tenido la validación de un compuesto que trabaja en un objetivo específico en este parásito".
Los investigadores comenzaron por realizar un amplio estudio analítico de los medicamentos existentes, buscando cualquiera con el potencial de reutilización como tratamiento con Cryptosporidium. Después de observar muchas clases de compuestos antimicrobianos, determinaron que las azetidinas bicíclicas antipalúdicas eran uncandidato y los probó contra Cryptosporidium.
Después de que los compuestos demostraron ser muy efectivos para matar el parásito en cultivos celulares, los investigadores los probaron en ratones inmunodeprimidos con infecciones por Cryptosporidium. Encontraron que una dosis oral al día durante cuatro días libraba a los ratones de la infección.
"Este estudio proporciona una nueva forma de abordar el Cryptosporidium. De manera significativa, debido a que estamos reutilizando compuestos de un programa contra la malaria en desarrollo, nos permite aplicar los conocimientos de ese programa al tratamiento de la criptosporidiosis", dijo Eamon Comer, quiendirigió el estudio en el Broad Institute en Cambridge, Massachusetts. Los profesores Boris Striepen de la Universidad de Pennsylvania y Christopher D. Huston de la Universidad de Vermont también codirigieron el estudio.
Luego, los investigadores realizaron estudios bioquímicos y genéticos exhaustivos para determinar cómo los compuestos atacaban al parásito. Descubrieron que las azetidinas bicíclicas se dirigían a una enzima que produce ARN de transferencia, la molécula que transporta los aminoácidos cuando la célula produce proteínas. La enzima Cryptosporidium esmuy similar al del parásito que causa la malaria, pero diferente de la enzima análoga en los humanos, dijo Vinayak, lo que lo convierte en un objetivo farmacológico eficaz.
Usando la tecnología de edición de genes CRISPR-Cas9, los investigadores cambiaron una letra en el ADN del gen Cryptosporidium por la enzima diana, haciéndola lo suficientemente diferente como para que el medicamento no la atacara. Ese cambio hizo que el parásito fuera resistente a lafármacos, lo que confirma además que el bloqueo de esta enzima es el mecanismo por el cual el fármaco mata a Cryptosporidium, dijo Vinayak.
"Esta es la primera vez que se ha confirmado el mecanismo de acción de un candidato a fármaco anti-Cryptosporidium", dijo Vinayak. "Es un buen trampolín para encontrar estos compuestos que podamos introducir en la línea de desarrollo de fármacos. Investigaciones futurasevaluará más a fondo la seguridad y la eficacia clínica, pero el descubrimiento de una nueva y potente serie de compuestos con un objetivo conocido nos coloca en un camino prometedor en este importante esfuerzo para desarrollar tratamientos que se necesitan con urgencia ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Illinois en Urbana-Champaign, Oficina de noticias . Original escrito por Liz Ahlberg Touchstone. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
Referencia de la revista :
cite esta página :