La distrofia muscular de Duchenne DMD es la enfermedad muscular más común en los niños y se transmite por herencia recesiva ligada al cromosoma X. La característica es una atrofia muscular progresiva. La enfermedad a menudo resulta en la muerte antes de la tercera década de la vida. Investigadores delLas universidades de Maynooth Irlanda y Bonn han encontrado una conexión entre los músculos distróficos y el sistema linfático en ratones con enfermedad de Duchenne. Los resultados se han publicado ahora en la revista iScience .
La atrofia muscular en la enfermedad de Duchenne es causada por la falta de distrofina, una proteína del citoesqueleto. En los vertebrados, la distrofina se encuentra en la membrana de la fibra muscular y es importante para la contracción muscular. Aunque la enfermedad es causada principalmente por un defectogen gen DMD, como una enfermedad principalmente neuromuscular, también tiene efectos complejos y de gran alcance relevantes para la salud en los tejidos no musculares y los sistemas de órganos.
En los últimos años, los grupos de investigación asociados con el Prof.Dr. Dieter Swandulla, Instituto Fisiológico de la Universidad de Bonn, y el Prof. Dr. Kay Ohlendieck, Universidad Nacional de Irlanda, Maynooth, han utilizado análisis de proteínas por espectrometría de masas proteómicapara demostrar que la distrofia muscular de Duchenne causa cambios en el conjunto respectivo de proteínas proteoma en varios órganos, incluidos el corazón, el cerebro, los riñones y el hígado, así como en la saliva, el suero y la orina.
Búsqueda de proteínas marcadoras específicas de enfermedades
"La proteómica es un método analítico confiable y eficaz para identificar proteínas marcadoras específicas de la enfermedad que brindan información sobre el curso de la enfermedad, posibles dianas terapéuticas y la efectividad de las intervenciones terapéuticas", dice el autor principal, el Prof. Swandulla.
En el estudio actual, los investigadores utilizaron proteómica en ratones que padecían distrofia muscular de Duchenne para modelar cómo los músculos esqueléticos y el bazo se influyen mutuamente en vista de la deficiencia de distrofina. El bazo juega un papel clave en la respuesta inmune y se localizaen la cavidad abdominal cerca del estómago. Asegura la proliferación de linfocitos, que son glóbulos blancos, y también almacena células inmunes de tipo monocito y elimina los glóbulos rojos desgastados.
Los investigadores utilizaron ratones con Duchenne para decodificar por primera vez el conjunto de proteínas proteoma del bazo en comparación con animales de control sanos y crearon un archivo de proteínas completo para este órgano. "Los ratones con enfermedad de Duchenne mostraron numerosos cambios enla firma proteómica del bazo en comparación con los controles ", dice la profesora Kay Ohlendieck de la Universidad Nacional de Irlanda, Maynooth.
Además, los investigadores encontraron por primera vez una forma más corta de distrofina DP71, que se sintetiza como una proteína en el bazo. "Esta variante de distrofina aparentemente no se ve afectada por la enfermedad porque ocurre sin cambios en ratones Duchenne".dice Swandulla. La "diafonía" se expresa especialmente por el hecho de que una gran cantidad de proteínas en el bazo se reducen drásticamente debido a la pérdida de la forma larga de distrofina. "Esto incluye proteínas que están involucradas en el transporte y metabolismo de lípidos y enla respuesta inmune y los procesos inflamatorios. "
efectos secundarios en el sistema linfático
Además, el estudio proporciona evidencia de que la pérdida de la forma larga de distrofina, como se observa en la distrofia muscular de Duchenne en el músculo esquelético, aparentemente causa efectos secundarios en el sistema linfático. "Es una verdadera 'diafonía' entre los músculos esqueléticos y linfáticos.sistema ", dice el autor principal, el Dr. Paul Dowling de la Universidad de Maynooth.
El término "diafonía" se utiliza, por ejemplo, cuando hay una superposición disruptiva de otra conversación en el teléfono que se puede escuchar en el fondo. En el caso específico de la distrofia muscular de Duchenne, la "diafonía" se expresó particularmente porel hecho de que la forma corta de la distrofina todavía se producía con normalidad en el bazo, pero había cambios disruptivos de la firma proteómica en las otras especies de proteínas.
Los investigadores señalan que los resultados del estudio sugieren que los mecanismos de los procesos inflamatorios que ocurren en el curso de la distrofia muscular de Duchenne merecen una atención especial. Esto se debe a que estos mecanismos inflamatorios son una característica importante de la degeneración de las fibras musculares y contribuyen significativamentea la progresión de la enfermedad. "Las interacciones específicas de la deficiencia de distrofina con el sistema inmunológico podrían, por lo tanto, abrir nuevos enfoques terapéuticos", dice el profesor Swandulla.
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Materiales proporcionado por Universidad de Bonn . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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