En un ensayo de fase II dirigido por investigadores del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas, la combinación de dabrafenib, un inhibidor de BRAF, y trametinib, un inhibidor de MEK, logró una tasa de respuesta general TRO del 51% en pacientes con colangiocarcinomamarcado por la mutación BRAF V600E.
Este ensayo representa el primer estudio prospectivo para pacientes con colangiocarcinoma con mutación BRAF o cáncer de vías biliares, y sugiere que esta combinación de terapia dirigida podría servir como una opción de tratamiento muy necesaria para pacientes con enfermedad avanzada resistente al tratamiento. Los resultados del ensayo fueronpublicado hoy en Lancet Oncología .
"En este estudio, vimos que la combinación de dabrafenib y trametinib demuestra un beneficio clínico y debe considerarse como una opción terapéutica para estos pacientes", dijo el autor principal, Vivek Subbiah, MD, profesor asociado de Terapéutica del cáncer en investigación. "Estos hallazgos tambiénrefuerzan la necesidad de realizar pruebas de rutina de las mutaciones BRAF en pacientes con cánceres del tracto biliar. A medida que avanzamos con la oncología de precisión, estamos viendo que las alteraciones presentes en estos cánceres raros son procesables y los pacientes se benefician de las terapias dirigidas ".
Este estudio es parte de un ensayo multicéntrico abierto de fase II en curso que prueba la eficacia y seguridad de la terapia combinada en pacientes con una variedad de cánceres raros con mutación BRAF V600E. La cohorte de vías biliares inscribió a 43 pacientes, todosque había recibido al menos una línea previa de terapia.
Los participantes del ensayo eran 91% caucásicos, 5% asiáticos herencia japonesa, 2% asiáticos herencia del este de Asia y 2% blancos árabes / norteafricanos. La edad promedio era 57, con mujeres representando el 56% y hombres44% de los participantes.
El cáncer de las vías biliares es una enfermedad rara que se diagnostica en aproximadamente 8.000 personas cada año en los EE. UU. La mayoría de los casos se diagnostican en etapas avanzadas y, por lo tanto, los resultados clínicos son generalmente pobres, con una tasa de supervivencia a cinco años por debajo del 20%. El estándar de atención incluyecirugía, cuando sea posible, y quimioterapia.
En pacientes con enfermedad avanzada, la mediana de supervivencia general con tratamiento de quimioterapia es de menos de un año, por lo que existe una necesidad insatisfecha significativa de nuevos enfoques de tratamiento eficaces, explicó Subbiah.
Las mutaciones en el gen BRAF se encuentran en el 5-7% de las personas diagnosticadas con cáncer de vías biliares, y los pacientes con la mutación BRAF V600E tienen más probabilidades de tener malos resultados. Los ensayos con terapias de agente único dirigidas a BRAF han sido eficaces para tratarestos pacientes, pero han mostrado toxicidades importantes, incluidas neoplasias malignas secundarias.
Sin embargo, la combinación de estos agentes con inhibidores de MEK, que actúan aguas abajo en la misma vía de señalización, ha demostrado ser eficaz y está aprobada por la FDA para su uso en otros tipos de cáncer, incluidos el melanoma, el cáncer de pulmón y el cáncer de tiroides anaplásico. Estos agentes no se encuentran actualmenteaprobado por la FDA para tratar el colangiocarcinoma.
En el ensayo actual, la terapia combinada logró una TRO del 51% 22 pacientes según las evaluaciones del investigador. La duración media de la respuesta fue de 8,7 meses, y siete pacientes vieron una respuesta continua más allá de los 12 meses.
La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 9.1 meses y la mediana de supervivencia general fue de 13.5 meses, con 56.4% y 35.8% de los pacientes aún vivos a los 12 y 24 meses, respectivamente.
Todos los pacientes experimentaron al menos un evento adverso, siendo los más comunes fiebre, náuseas, vómitos, diarrea y fatiga. Veinticuatro pacientes 56% experimentaron un evento adverso de Grado 3 o 4, el más común de los cuales fueaumento de la gamma-glutamiltransferasa, una enzima que se encuentra en el hígado y los conductos biliares. Según los autores, estos efectos secundarios fueron consistentes con los observados anteriormente con esta combinación en otros tipos de cáncer.
"La trayectoria del colangiocarcinoma está cambiando rápidamente", dijo el coautor Milind Javle, MD, profesor de Oncología Médica Gastrointestinal. "La terapia dirigida ha logrado avances significativos, y este estudio es un excelente ejemplo de ello. Este es un avance importantepara pacientes con colangiocarcinoma y mutaciones BRAF V600E, que a menudo tienen opciones de tratamiento limitadas ".
Esta investigación fue apoyada por GlaxoSmithKline y Novartis. Los coautores del MD Anderson incluyen a Milind Javle, MD, de Oncología Médica Gastrointestinal.
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Materiales proporcionado por Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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