Nuevos datos han demostrado por primera vez que la terapia dirigida puede mejorar el resultado de los pacientes diagnosticados con colangiocarcinoma avanzado.
El colangiocarcinoma es un subtipo de cáncer de las vías biliares con comportamiento agresivo y mal pronóstico. 1 A pesar de la baja incidencia, la mayoría de los pacientes mueren a causa de la enfermedad y, por lo tanto, se necesitan urgentemente nuevas terapias efectivas.
Los datos informados en el Congreso de ESMO 2019 son los primeros en mostrar beneficio clínico con la terapia dirigida en el colangiocarcinoma. 2 Los resultados del ensayo ClarIDHy fase III han demostrado que ivosidenib, un fármaco oral dirigido a la mutación isocitrato deshidrogenasa 1 IDH1, esperado en alrededor del 15% de los pacientes con colagiocarcinoma avanzado, mejoró significativamente la supervivencia libre de progresión con una tendencia a una mejor supervivencia general en comparación con el placebo. 3
"El estudio ClarIDHy demuestra por primera vez la factibilidad y el beneficio clínico de apuntar a un subgrupo molecularmente definido en el colangiocarcinoma. Muestra que apuntar a IDH1 mutado con ivosidenib mejora significativamente la supervivencia libre de progresión y proporciona una tendencia favorable en la supervivencia general en pacientes concolangiocarcinoma mutado IDH1 avanzado ", dijo el autor del estudio, Dr. Ghassan Abou-Alfa, Centro de Cáncer Memorial Sloan-Kettering, Nueva York, EE. UU.
"Los hallazgos significan que todos los pacientes con colangiocarcinoma deben someterse a pruebas para detectar la mutación IDH-1. El perfil de la mutación tumoral debe ser un nuevo estándar para la atención de pacientes con este tipo de tumor heterogéneo", dijo. Consideró que los estudios futuros deberían investigar el ivosidenibcomo tratamiento de primera línea para el colangiocarcinoma mutado por IDH1, además de su uso en terapia combinada y como terapia adyuvante.
Al comentar sobre la relevancia de los nuevos datos, el Dr. Chris Verslype, del Hospital Universitario de Lovaina, Bélgica, dijo: "Lo que vemos en este estudio no tiene precedentes. Anteriormente no teníamos opciones para pacientes con colangiocarcinoma que fallaron la terapia sistémica, ytuvo una supervivencia muy limitada. Estos son datos importantes. Hay una ganancia en la supervivencia libre de progresión con ivosidenib que es clínicamente relevante para esta población de pacientes ", dijo.
La Dra. Angela Lamarca, Christie NHS Foundation Trust, Manchester, Reino Unido, en representación del Comité de Asuntos de Prensa y Medios de la ESMO, estuvo de acuerdo: "La mediana de supervivencia libre de progresión informada puede parecer corta y algunas personas pueden cuestionar si esto es clínicamente significativo. Sin embargo,para los investigadores que trabajan en el colangiocarcinoma es un gran avance: un tratamiento que aumenta la posibilidad de estar libre de progresión en un 30% a los 6 meses después de comenzar el tratamiento y que prolonga la supervivencia de 6 meses con placebo a 10.8 meses con ivosidenib, después de ajustar el crossover,definitivamente es significativo para nuestros pacientes con colangiocarcinoma y sus familias ".
Verslype señaló: "Es la primera vez en el colangiocarcinoma que un estudio de fase III prueba un medicamento dirigido a una anomalía específica y parece funcionar. Es importante identificar los pacientes adecuados seleccionándolos para la mutación IDH1. Es un medicamento de precisión llevado ala clínica. Y es muy probable que cambie la práctica clínica. Seguramente, impulsará el desarrollo de una terapia dirigida para esta enfermedad ".
Verslype consideró que había pocas limitaciones. Los pacientes seleccionados para el estudio tenían que tener un buen estado de rendimiento después de la quimioterapia previa, por lo que pueden no ser representativos de los pacientes cuya enfermedad progresa rápidamente con la quimioterapia ". Pero aún es un estudio sólido debido a la asignación al azaral placebo. Mostró un efecto real. "El estudio tuvo una alta tasa de cruzamiento de placebo a ivosidenib, lo que dificultó la evaluación del punto final de supervivencia general, pero señaló que permitir que los pacientes cruzaran era importante desde una perspectiva ética". Análisis adicionalsugirió un beneficio en la supervivencia general si no hubiera habido un cruce ".
Resultados del estudio
El estudio global ClarIDHy de fase 3 investigó el primero de una nueva clase de medicamentos dirigidos, ivosidenib, para atacar una proteína IDH-1 mutante. Alrededor de uno de cada seis pacientes con colangiocarcinoma tiene mutaciones IDH1. Esto da como resultado la producción de un metabolito D-2-hidroxiglutarato que promueve la oncogénesis.
El estudio asignó al azar a 185 pacientes con colangiocarcinoma avanzado y mutaciones IDH1 a ivosidenib o placebo combinado. Los pacientes podían pasar de placebo a ivosidenib cuando su enfermedad progresaba.
La supervivencia media libre de progresión fue de 2,7 meses para los pacientes tratados con ivosidenib en comparación con 1,4 meses con placebo razón de riesgo [HR] 0,37; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,25, 0,54, p <0,001.la tasa de supervivencia libre a los seis meses fue de 32.0% con ivosidenib, mientras que ningún paciente aleatorizado a placebo estaba libre de progresión en este momento.
Los resultados mostraron una tendencia favorable en la supervivencia general con ivosidenib. La mediana de supervivencia general fue de 10.8 meses para ivosidenib y 9.7 meses para placebo HR 0.69, unilateral p = 0.06. Ajustando los resultados de supervivencia general para tener en cuenta el 57% delos pacientes con placebo que cruzaron a ivosidenib dieron una supervivencia global ajustada de 6 meses para placebo, que fue significativamente más corta que con ivosidenib HR 0,46, p = 0,0008.
Ivosidenib fue generalmente bien tolerado, con eventos adversos de Grado 3 o superiores informados en el 46% de los pacientes con el agente objetivo y el 36% de los que recibieron placebo. No hubo muertes relacionadas con el tratamiento.
1 Los pacientes generalmente se diagnostican en etapas avanzadas cuando el cáncer no se puede curar y cuando el objetivo es solo "controlar" el crecimiento del cáncer. El tratamiento se basa en quimioterapia y los estudios previos con terapias dirigidas no mostraron ningún beneficio para los pacientes.
2 http://www.esmo.org/Conferences/ESMO-Congress-2019?hit=ehp
3 LBA10_PR 'ClarIDHy: Ghassan Abou presentará un estudio global, aleatorizado, doble ciego, de ivosidenib ivo versus placebo en pacientes con colangiocarcinoma avanzado CC con una mutación de isocitrato deshidrogenasa 1 IDH1'-Alfa durante el Simposio Presidencial III el lunes 30 de septiembre de 2019, 16: 30-18: 15 CEST en el Auditorio de Barcelona Pabellón 2. Anales de Oncología 30, Suplemento 5, 2019.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Sociedad Europea de Oncología Médica . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Cite esta página :