Se les ha llamado las "fuerzas especiales" del sistema inmune: células T asesinas naturales invariables. Aunque hay relativamente pocas de ellas en el cuerpo, son más poderosas que muchas otras células inmunes.
En experimentos con ratones, los investigadores de la UCLA han demostrado que pueden aprovechar el poder de las células iNKT para atacar las células tumorales y tratar el cáncer. El nuevo método, descrito en la revista Célula madre celular , suprimió el crecimiento de múltiples tipos de tumores humanos que habían sido trasplantados en los animales.
"Lo que es realmente emocionante es que podemos administrar este tratamiento solo una vez y aumenta la cantidad de células iNKT a niveles que pueden combatir el cáncer durante toda la vida del animal", dijo Lili Yang, miembro del Centro Eli y Edythe Broadde Medicina Regenerativa e Investigación con Células Madre en UCLA y autor principal del estudio.
Los científicos han planteado la hipótesis de que las células iNKT podrían ser un arma útil contra el cáncer porque se ha demostrado que son capaces de atacar muchos tipos de cáncer a la vez, una diferencia de la mayoría de las células inmunes, que reconocen y atacan solo un tipo particular de cáncercélulas cancerosas a la vez. Pero la mayoría de las personas tienen cantidades muy bajas de células iNKT; en la mayoría de los casos, menos del 0.1% de las células sanguíneas son células iNKT.
Aún así, Yang y sus colegas sabían que estudios clínicos previos han demostrado que los pacientes con cáncer con niveles naturalmente más altos de células iNKT generalmente viven más que aquellos con niveles más bajos de células.
"Son células muy poderosas pero están naturalmente presentes en cantidades tan pequeñas en la sangre humana que generalmente no pueden hacer una diferencia terapéutica", dijo Yang, quien también es profesor asistente de microbiología, inmunología y molecular de la UCLAgenética y miembro del Centro Integral de Cáncer Jonsson de UCLA.
El objetivo de los investigadores era crear una terapia que aumentara permanentemente la capacidad del cuerpo para producir naturalmente más células iNKT. Comenzaron con células madre hematopoyéticas, células que se encuentran en la médula ósea que pueden duplicarse y convertirse en todo tipo de sangrey células inmunes, incluidas las células iNKT. Los investigadores diseñaron genéticamente las células madre para que se programaran para convertirse en células iNKT.
Probaron las células resultantes, llamadas células T asesinas naturales invariantes diseñadas por células madre hematopoyéticas, o células HSC-iNKT, en ratones con cáncer de médula ósea humana y melanoma múltiple un cáncer de sangre o melanoma uncáncer de tumor sólido y estudió lo que sucedió con el sistema inmunitario de los ratones, los cánceres y las células HSC-iNKT después de que se integraron en la médula ósea.
Descubrieron que las células madre se diferenciaban normalmente en células iNKT y continuaron produciendo células iNKT para el resto de la vida de los animales, que generalmente fue de aproximadamente un año.
"Una ventaja de este enfoque es que es una terapia celular única que puede proporcionar a los pacientes un suministro de células iNKT de por vida", dijo Yang.
Mientras que los ratones sin los trasplantes diseñados de células madre tenían niveles casi indetectables de células iNKT, en aquellos que recibieron trasplantes diseñados de células madre, las células iNKT representaban hasta el 60% del recuento total de células T del sistema inmunitario. Además, los investigadores encontraronpodrían controlar esos números por cómo diseñaron las células madre hematopoyéticas originales.
Finalmente, el equipo encontró que tanto en el mieloma múltiple como en el melanoma, las células HSC-iNKT suprimieron efectivamente el crecimiento tumoral.
Los primeros autores del estudio son Yanni Zhu, un científico del proyecto de la UCLA, y Drake Smith, un estudiante de doctorado de la UCLA.
Se necesita más trabajo para determinar cómo las células HSC-iNKT podrían ser útiles para tratar el cáncer en humanos y si aumentar el número de células HSC-iNKT podría causar efectos secundarios a largo plazo. Pero Yang dijo que las células madre hematopoéticas se recolectaron de una personacon cáncer o un donante compatible podría usarse para diseñar células HSC-iNKT en el laboratorio. El procedimiento para trasplantar células madre en la médula ósea de los pacientes ya está bien establecido como tratamiento para muchos cánceres de sangre.
Los fondos para el estudio fueron provistos por los Institutos Nacionales de Salud, el Instituto de Medicina Regenerativa de California, la Fundación Concern, la Fundación STOP CANCER, una Beca Innovadora de la Fundación Rose Hills del Centro de Investigación de Células Madre Amplias de UCLA y el programa de capacitación del centro,con el apoyo de la Fundación Sherry, Dave y Sheila Gold.
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Materiales proporcionado por Universidad de California - Ciencias de la salud de Los Ángeles . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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