Los científicos de Johns Hopkins informan que han desarrollado un anticuerpo contra una puerta de enlace celular específica que suprime el crecimiento de células tumorales de pulmón y metástasis de cáncer de mama en experimentos de tumores trasplantados en ratones, según un nuevo estudio publicado en la edición de febrero de Comunicaciones de la naturaleza .
El anticuerpo, que denominaron Y4, se dirige a un canal de potasio llamado KCNK9. Más comúnmente encontrado en el tejido cerebral y sobreabundante en las células tumorales, pulmonares, mamarias y otras células tumorales, KCNK9 se encuentra entre muchas puertas como proteínas que trabajan para establecer un gradiente eléctrico que controlael flujo de iones químicos esenciales, como el potasio dentro y fuera de las células que los necesitan para funcionar. El papel exacto de KCNK9 en el cáncer no está claro, pero los científicos creen que ayuda a las células tumorales a sobrevivir, crecer e invadir el tejido normal.
"Nuestros experimentos no predicen qué tan bien funcionaría el anticuerpo en pacientes con cáncer", dice John Laterra, MD, Ph.D., codirector del Programa de Cáncer Cerebral en el Centro de Cáncer Kimmel de Johns Hopkins y profesor de neurología enla Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins. "Pero", agregó, "el estudio señala el camino hacia este canal clave en los cánceres humanos, particularmente porque KCNK9 se sobreexpresa en aproximadamente el 40 por ciento de los cánceres de mama y pulmón".
Y4 fue desarrollado en el laboratorio por Min Li, Ph.D., coautor del estudio anteriormente de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins y ahora en GlaxoSmithKline, inyectando a los ratones una versión humana de la proteína KCNK9 para generarcélulas que producen los anticuerpos específicos de KCNK9. La capacidad del anticuerpo para atacar a KCNK9 atrajo la atención de Laterra, quien trabajó en el estudio con el estudiante de doctorado de Li Han Sun, Ph.D.
Cuando los investigadores agregaron Y4 a las células de cáncer de mama y pulmón humano que expresan KCNK9 cultivadas en el laboratorio, el anticuerpo redujo el crecimiento de las células entre un 25 y un 65 por ciento, y desencadenó la muerte celular en tres de las líneas celulares de cáncer entre 5y 30 por ciento. En otras pruebas del anticuerpo, los científicos descubrieron que Y4 podría retrasar el crecimiento de las células de cáncer de pulmón humano trasplantadas en ratones hasta en un 70 por ciento. El anticuerpo no redujo los tumores de cáncer de pulmón ni detuvo por completo su crecimiento.el fármaco también disminuyó el número de metástasis pulmonares en ratones inyectados con células de cáncer de mama de ratones, de un promedio de 30 metástasis a un promedio de cinco después de 25 días de tratamiento.
Laterra y sus colegas también dicen que observaron que cuanto más se expresa KCNK9 en un tumor, menores son las tasas de supervivencia para pacientes con cáncer de pulmón y de mama. Descubrieron que las tasas de supervivencia a dos años para 35 personas con cáncer de pulmón de células escamosas con niveles bajosde KCNK9 fueron 58 por ciento más altos que 18 personas con niveles altos. Las tasas de supervivencia a diez años para las personas con cáncer de seno fueron 10 por ciento más altas en 175 pacientes con niveles bajos de KCNK9, en comparación con 116 personas con niveles altos del canal.
Laterra dice que la expresión de KCNK9 no se mide rutinariamente en pacientes con cáncer, pero si se confirman los resultados de su estudio, cree que tales pruebas deberían considerarse. "Hemos generado una buena cantidad de evidencia de que atacar este canal solo puede tener efectos antitumorales,"dice Laterra." Ahora estamos estableciendo más datos sobre otros tipos de tumores comunes para averiguar qué porcentaje están expresando este canal a niveles que creemos que serían suficientes para proponer el bloqueo terapéutico del canal algún día ".
Debido a que los canales iónicos controlan tantas actividades celulares, a menudo son objeto de otros trastornos por parte de las compañías farmacéuticas, como el anestésico tópico común lidocaína y la fenitoína del fármaco para la epilepsia. Pero sus similitudes hacen que sea difícil encontrar fármacos o moléculas pequeñas que puedan apuntar fuertementey bloquean un solo canal como KCNK9. "Se han desarrollado medicamentos para inhibir estos canales, pero han sido inherentemente inespecíficos", dice Sun, el primer autor del estudio, que ahora se encuentra en City of Hope en California.
Los investigadores dicen que el potencial antitumoral de Y4 probablemente se deba a su capacidad para bloquear el canal de potasio, pero también hubo indicios interesantes en sus experimentos con cáncer de mama metastásico en ratones criados con sistemas inmunes normales de que el anticuerpo también puede aumentar la respuesta inmunecontra los tumores. Es posible, dice Laterra, "que si decora las células que expresan este canal con nuestro anticuerpo, puede ayudar a activar las células T inmunes para matar las células tumorales".
Laterra dice que también podría ser posible en el futuro modificar el anticuerpo para mejorar su respuesta inmune antitumoral aparente o administrar el anticuerpo en combinación con otros fármacos inmunoestimulantes, como los inhibidores de los puntos de control que bloquean las proteínas que protegen a las células cancerosas del sistema inmuneataques al sistema.
Otros científicos que contribuyeron al estudio incluyen a los investigadores de Johns Hopkins Bachchu Lal, Christine L. Hann y Daniel J. Leahy; Liqun Luo de la Universidad de Medicina de Fujian; Xinrong Ma y Amy M. Fulton de la Universidad de Maryland; y Lieping Chen de YaleEscuela Universitaria de Medicina.
La financiación para el estudio fue proporcionada por los Institutos Nacionales de Salud GM078579, MH084691, NS073611 y NS050274 y el Premio al Mérito de la Administración de Veteranos.
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Materiales proporcionado por Medicina Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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