Nuevos hallazgos sugieren que un camino inesperado para matar las células cancerosas podría hacer que el tratamiento contra el cáncer más caliente, la inmunoterapia, sea más efectivo.
Investigadores del Centro de Cáncer Rogel de la Universidad de Michigan observaron un tipo de muerte celular poco conocido llamado ferroptosis. Descubrieron que la ferroptosis ocurre en las células tumorales y juega un papel en la inmunidad del cáncer, lo que sugiere el potencial de apuntar a esta vía para mejorar los tratamientos de inmunoterapiaEl estudio se publica en Naturaleza .
"La ferroptosis se había definido antes, pero no se sabía que estuviera relacionada con la muerte de células cancerosas o las células inmunes. Esto abrirá una gran ventana para que los científicos exploren", dice el autor principal del estudio, Weiping Zou, MD, Ph.D.,Profesor Charles B. de Nancrede de Cirugía, Inmunología, Biología y Patología de la Universidad de Michigan.
Los investigadores, en colaboración con Cayman Chemical, descubrieron que cuando la inmunoterapia acelera las células T inmunes, entonces aumenta los lípidos oxidados en las células tumorales que conducen a la ferroptosis. El aumento de la ferroptosis hizo que el tratamiento de inmunoterapia sea más efectivo para matar el cáncer, basadoen estudios en ratones y células cancerosas humanas.
La ferroptosis es una forma de muerte celular, distinta de la apoptosis mejor conocida y bien estudiada. Depende del hierro, pero se sabe poco más al respecto. Se sabe que está involucrado en lesiones cerebrales y renales. Esta es la primeratiempo se ha relacionado con la muerte de células cancerosas inmunomediadas.
En las células cancerosas, los investigadores encontraron que las células T cambian el metabolismo de los aminoácidos cistina y cisteína, fuentes de combustible clave para las células tumorales. Trabajando con ingenieros químicos de la Universidad de Texas en Austin, diseñaron una enzima para agotar el tumorcélulas de cistina y cisteína. Esto condujo a la muerte dramática de las células tumorales, que los investigadores pudieron revertir o bloquear al inhibir la ferroptosis.
Cuando a los ratones se les administró el medicamento de inmunoterapia con inhibidor del punto de control en combinación con el sensibilizador de ferroptosis, el impacto en el crecimiento tumoral fue dramáticamente más fuerte que con cualquiera de los agentes solos. Los investigadores concluyeron que la combinación de un sensibilizador de ferroptosis y un inhibidor del punto de control crea una fuerte respuesta inmune quecombate el tumor causando ferroptosis. En pacientes con cáncer tratados con inmunoterapia, los signos de ferroptosis se correlacionan con los beneficios de la terapia.
"Si la ferroptosis es una vía crítica, es posible que podamos sensibilizarla para estimular aún más la inmunoterapia o superar la resistencia a la inmunoterapia", dice Zou. "Necesitamos entender esto mejor y desarrollar diferentes mecanismos".
Este es el paso inicial, y Zou cita muchas preguntas que deben explorarse y comprenderse antes de que cualquier tratamiento avance.
"La inmunoterapia es efectiva solo en aproximadamente el 30 por ciento de los pacientes con cáncer. Nuestros hallazgos brindan nuevos conocimientos para comprender y explorar cómo hacer que el sistema inmunitario funcione para más pacientes", dice Zou.
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Materiales proporcionados por Medicina de Michigan - Universidad de Michigan . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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