Un nuevo estudio del Centro Médico Irving de la Universidad de Columbia y el Centro Integral de Cáncer Herbert Irving sugiere que un compuesto en desarrollo para una enfermedad rara de cálculos renales puede tener potencial contra el cáncer de páncreas. El compuesto priva a los tumores de un aminoácido, cisteína, que se encontróser crítico para la supervivencia de las células de cáncer de páncreas.
El estudio, realizado en ratones con cáncer de páncreas, se publicó en línea hoy en la revista ciencia .
"Estamos muy alentados por estos resultados", dice Kenneth P. Olive, PhD, profesor asociado de medicina en el Colegio de Médicos y Cirujanos Vagelos de la Universidad de Columbia, miembro del HICCC y autor principal del estudio "Cáncer de páncreas".es una enfermedad excepcionalmente letal, con una tasa de supervivencia promedio de solo seis meses después del diagnóstico. Necesitamos desesperadamente nuevos tratamientos ".
La mayoría de los tumores pancreáticos aumentan la producción de oxidantes que pueden matar muchas células normales. Sin embargo, los tumores pancreáticos prosperan bajo estas condiciones tóxicas al importar grandes cantidades de cisteína en sus células. Todas las células, incluidas las células tumorales pancreáticas, usan cisteína para fabricar moléculasque desintoxican oxidantes.
"Dado que los tumores pancreáticos parecen depender de la importación de cisteína para su supervivencia, planteamos la hipótesis de que podría ser posible frenar el crecimiento del tumor al seleccionar selectivamente este aminoácido", dijo Olive.
Esa estrategia de matar de hambre a las células de cisteína del cáncer de páncreas funcionó. Cuando el gen que controla la importación de cisteína fue eliminado en ratones con cáncer de páncreas que se parecía mucho a los tumores humanos, cortando el suministro de cisteína del cáncer, los tumores dejaron de crecer y el tiempo medio de supervivenciaduplicado
Los investigadores lograron resultados similares cuando los ratones fueron tratados con cisteinasa, un fármaco experimental que descompone la cisteína en la sangre. Los investigadores del Centro Médico del Sudoeste de la Universidad de Texas están desarrollando actualmente la cisteinasa para el tratamiento de la cistinuria, un rarotrastorno genético en el que los altos niveles de cisteína se concentran en la orina, causando cálculos renales y del tracto urinario.
Los investigadores encontraron que las células de cáncer de páncreas humano también parecen depender de la cisteína. Cuando se agregó cisteinasa a las células de cáncer de páncreas humano en cultivo de tejidos, las células de cáncer murieron.
Papel de la ferroptosis en el cáncer de páncreas
Cuando los investigadores carecen de cisteína, las células cancerosas pancreáticas son destruidas por un proceso llamado ferroptosis, también encontraron los investigadores. La ferroptosis es una forma de muerte celular programada que resulta del daño por oxidación a las membranas celulares. Recientemente descubierto por el investigador de la Universidad de Columbia, Brent Stockwell,profesor de ciencias biológicas, coautor del nuevo artículo, la ferroptosis también puede aprovecharse contra otros tipos de cáncer.
El equipo de Olive también trabajó con un grupo de la Universidad de Michigan, dirigido por el Dr. Costas Lyssiotis, y un grupo del Instituto Salk, dirigido por el Dr. Geoffrey Wahl, para explorar los mecanismos celulares y moleculares detallados de la ferroptosis en el cáncer de páncreas, con la esperanza de que esta comprensión pueda conducir a enfoques terapéuticos adicionales.
El equipo de Olive ahora está planeando evaluar si el efecto de la cisteinasa puede aumentarse combinándolo con otros tratamientos, incluida la inmunoterapia.
"Aunque todavía no se sabe si los cánceres pancreáticos en pacientes también son susceptibles a la ferroptosis por el agotamiento de la cisteína", dice Olive, "el desarrollo clínico de la cisteinasa para el tratamiento del trastorno metabólico cistinuria puede permitirnos probar la idea pronto".
Uno de los aspectos más interesantes del nuevo estudio es que el agotamiento de la cisteína no parecía dañar las células sanas y normales ". Se podría imaginar que todas las células de su cuerpo necesitan cada aminoácido por igual, pero sabíamos por estudios previos que"La mayoría de las células normales solo necesitan niveles muy bajos de cisteína", dice Olive. "Nuestro objetivo al abordar esta diferencia entre las células normales y las células cancerosas es desarrollar un tratamiento que sea tóxico para el cáncer y suave para el resto del cuerpo".
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Materiales proporcionado por Centro médico Irving de la Universidad de Columbia . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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