Investigadores del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas han demostrado cómo la proteína 1 asociada a BRCA BAP1 sirve como un gen supresor de tumores en los riñones, los ojos, las vías biliares, el mesotelioma y otros tipos de cáncer al regular una forma de muerte celular llamada ferroptosis, abriendo una nueva área potencial de investigación terapéutica. Los resultados del estudio, dirigido por Boyi Gan, Ph.D., profesor asociado del Departamento de Oncología Radioterápica Experimental, se publicaron en la edición en línea del 10 de septiembre de Biología celular natural .
"Aunque BAP1 con frecuencia está mutado o eliminado en una variedad de cánceres, el proceso por el cual suprime los tumores sigue sin estar claro", dijo Gan. "Nuestro estudio logró una identificación integral de genes diana regulados por BAP1 y procesos biológicos relevantes en células cancerosas".e identificó un mecanismo epigenético mediado por BAP1 que vincula la ferroptosis con la supresión tumoral ".
La ferroptosis es una forma recientemente identificada de muerte celular regulada causada por el agotamiento de la cistina, un aminoácido vital para el crecimiento y la supervivencia de las células cancerosas, y por la sobreproducción de portadores moleculares de oxígeno conocidos como especies reactivas de oxígeno ROS en los lípidos, que tienense ha relacionado con el cáncer y son objetivos de algunas terapias.
"La ferroptosis es estructural, genética y bioquímicamente distinta de otras formas de muerte celular regulada, como la apopotosis", dijo Gan. "Está bien establecido que la muerte celular, especialmente la apoptosis, juega un papel importante en la supresión tumoral. Los roles de ySin embargo, los mecanismos reguladores de la ferroptosis en la biología tumoral aún permanecen en gran parte inexplorados ".
El equipo de Gan describió cómo BAP1 codifica una enzima clave que interactúa con otras enzimas y componentes celulares para regular los genes, lo que resulta en la supresión del tumor por ferroptosis. Los investigadores encontraron que el tratamiento con un inductor ROS resultó en una muerte celular sustancialmente más relacionada con la ferropotosis en BAP1células cancerosas que en otras células cancerosas similares que no expresan BAP1. También descubrieron que BAP1 promueve la ferroptosis al mediar la represión de un 'transportador' de cistina llamado SLC7A11.
"Mostramos que BAP1 inhibe el desarrollo del tumor en parte a través de SLC7A11 y la ferroptosis y que los mutantes BAP1 asociados al cáncer pierden su capacidad para reprimir SLC7A11 y promover la ferroptosis", dijo Gan. "Juntos, nuestros resultados descubren un mecanismo de acoplamiento de mecanismo previamente no apreciado para la ferroptosissupresión tumoral "
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Materiales proporcionado por Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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