Un estudio de fase I, el primero en humanos dirigido por el MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas revela por primera vez, un medicamento en investigación que es efectivo y seguro para pacientes con cánceres causados por una alteración en el receptor de tirosina quinasa conocidocomo RET. El fármaco parece ser prometedor como una terapia potencial para los cánceres impulsados por RET, como los cánceres de tiroides medular y papilar, pulmón no microcítico, colorrectal y de vías biliares, que han sido históricamente difíciles de tratar.
El medicamento oral, BLU-667, se está investigando en un ensayo abierto y multicéntrico. La validación preclínica y clínica temprana se publica en la edición en línea del 15 de abril de Descubrimiento de cáncer . Los resultados del ensayo se presentaron el 15 de abril en la Reunión Anual 2018 de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer en Chicago.
"Existe una necesidad no satisfecha crítica de medicamentos efectivos contra los cánceres que tienen la alteración RET, ya que no hay inhibidores altamente potentes actualmente aprobados específicamente para estos cánceres impulsados por RET", dijo Vivek Subbiah, MD, profesor asistente de investigaciónCancer Therapeutics. "Los tratamientos actuales para estos cánceres se limitan a la quimioterapia tradicional y a las generaciones anteriores de inhibidores de quinasas múltiples. Estas opciones han tenido un éxito limitado con efectos secundarios a menudo considerables que afectan significativamente la calidad de vida del paciente".
El estudio de Subbiah está investigando BLU-667 como un nuevo fármaco dirigido con precisión que, a través de un ensayo de prueba de concepto, ha demostrado una actividad prometedora y un control de la enfermedad como un inhibidor altamente selectivo de RET. El fármaco se dirige a los cánceres alterados con RET con menosefectos secundarios que afectan a los órganos no cancerosos.
RET está relacionado con la mitad de todos los cánceres de tiroides medulares, 20 por ciento de los cánceres de tiroides papilares y 1 a 2 por ciento de los cánceres de pulmón de células no pequeñas. El equipo de Subbiah siguió a 43 pacientes con tumores avanzados no elegibles para cirugía. La investigación también estudió 26pacientes con cáncer medular de tiroides, 15 con cáncer de pulmón de células no pequeñas y dos con otros cánceres impulsados por RET.
"Se observaron reducciones tumorales y respuestas duraderas en la mayoría de los pacientes, especialmente aquellos pacientes cuyo cáncer progresó con quimioterapia e inhibidores de quinasas múltiples", dijo Subbiah. "Nuestro estudio informó una tasa de respuesta general del 37 por ciento para los cánceres impulsados por RET, conrespuestas del 45 por ciento para el cáncer de pulmón de células no pequeñas y del 32 por ciento para la tiroides medular ".
BLU-667 fue elegido para la investigación porque es 100 veces más selectivo para RET que otras quinasas probadas, y ha demostrado ser efectivo para detener las mutaciones genéticas conocidas como gatekeepers, que se han relacionado con la resistencia a la terapia con quinasas múltiples.
"En general, los datos muestran que la terapia dirigida de precisión con inhibidores de quinasa de próxima generación puede tener un impacto poderoso para pacientes con cánceres impulsados por RET", dijo Subbiah. "Al ofrecer un medicamento altamente selectivo adaptado para este controlador oncogénico, esperamosEsta nueva terapia permitirá a los pacientes beneficiarse de los recientes avances en el perfil genómico que han revolucionado las opciones de tratamiento para pacientes con enfermedades causadas por la quinasa ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :