Una proteína asociada con el crecimiento del cáncer parece conducir la enfermedad pulmonar mortal conocida como fibrosis pulmonar idiopática, según una nueva investigación de Cedars-Sinai. El descubrimiento, realizado en ratones de laboratorio y muestras de tejido humano, puede tener implicaciones para tratar la enfermedad usandoterapias contra el cáncer existentes que inhiben la proteína PD-L1.
La fibrosis pulmonar idiopática es una afección pulmonar crónica y progresiva de causa desconocida que afecta a más de 100,000 personas en los EE. UU. Consiste en fibrosis, una acumulación de tejido cicatricial fibroso, que eventualmente priva a los pulmones de la capacidad de transportar oxígeno ael torrente sanguíneo. Aunque la enfermedad progresa a tasas variables, la mayoría de los pacientes mueren dentro de los cinco años posteriores al diagnóstico, de acuerdo con los Institutos Nacionales de Salud.
"En la actualidad, no existe una cura conocida para esta condición devastadora", dijo Paul Noble, MD, profesor de medicina y presidente del Departamento de Medicina, directora del Instituto de Pulmones del Gremio de Mujeres y Presidente Distinguido de la Familia Vera y Paul Guerinen Medicina Pulmonar en Cedars-Sinai. "Los medicamentos actuales aprobados por la FDA solo retrasan la fibrosis en ciertas personas o tratan algunos síntomas. Este estudio abre una vía para desarrollar un tratamiento para la fibrosis pulmonar idiopática".
Noble y Dianhua Jiang, MD, PhD, profesor de medicina en Cedars-Sinai, fueron co-corresponsales de la investigación publicada en la revista JCI Insight .
El estudio se centró en células conocidas como fibroblastos, que producen proteínas para ayudar a construir la matriz extracelular, una red de macromoléculas que proporciona estructura y soporte bioquímico para las células en los tejidos del cuerpo. En la fibrosis pulmonar idiopática, los fibroblastos defectuosos invaden el tejido pulmonar normal.y generan depósitos excesivos de tejido fibroso cicatriz que deteriora progresivamente la función pulmonar.
Al examinar muestras de tejido pulmonar de pacientes con fibrosis pulmonar idiopática, los investigadores del estudio descubrieron que los fibroblastos invasivos secretaban altos niveles de PD-L1, una proteína que se encuentra en las células normales que evita que las células inmunes los ataquen. "Enmascarándose" como células normales, los fibroblastos invasivos podrían evadir la destrucción por el sistema inmune del cuerpo.
En experimentos con ratones de laboratorio, el equipo demostró que la introducción de fibroblastos normales no resultó en el desarrollo de fibrosis pulmonar y que la gravedad de la enfermedad podría reducirse mediante el uso de técnicas genéticas y de anticuerpos para inhibir la PD-L1.
"Acumulativamente, estos resultados identifican PD-L1 como un impulsor de la invasión de fibroblastos en la fibrosis pulmonar idiopática y apoyan PD-L1 como un posible objetivo terapéutico para la afección", dijo Jiang.
Basado en los hallazgos, el equipo de investigación está diseñando una propuesta para un ensayo clínico de Fase I que involucra el uso de un fármaco inhibidor de PD-L1 contra esta enfermedad. El ensayo evaluaría la seguridad del medicamento en pacientes.sea seguro, el medicamento podría probarse en ensayos posteriores para medir su efectividad y probar aún más su seguridad.
Actualmente, existen varios medicamentos inhibidores de PD-L1 aprobados por la FDA para tratar el cáncer. Algunas células cancerosas frustran el ataque del sistema inmune al secretar PD-L1 en un proceso similar al descrito en el nuevo estudio ". NuestroLa propuesta es utilizar uno de estos medicamentos aprobados por la FDA en un ensayo clínico para la fibrosis pulmonar idiopática ", dijo Noble.
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Materiales proporcionado por Centro médico Cedars-Sinai . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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