Un estudio de Mayo Clinic ha mostrado evidencia que vincula la biología del envejecimiento con la fibrosis pulmonar idiopática, una enfermedad que deteriora la función pulmonar y causa dificultad para respirar, fatiga, disminución de la calidad de vida y, en última instancia, la muerte. Los investigadores creen que estos hallazgos,que aparecen en Comunicaciones de la naturaleza , son el siguiente paso hacia una posible terapia para las personas que sufren de fibrosis pulmonar idiopática.
"La fibrosis pulmonar idiopática es una enfermedad poco conocida y sus efectos son devastadores", dice Nathan LeBrasseur, Ph.D., director, programa de Envejecimiento Saludable y Vida Independiente, Mayo Clinic Robert y Arlene Kogod Center on Aging y autor principal deen este estudio: "Las personas con fibrosis pulmonar idiopática expresan dificultades para completar las actividades de rutina. Actualmente no hay opciones de tratamiento efectivas, y la enfermedad conduce a una disminución dramática en el período de salud y la esperanza de vida, con una esperanza de vida después del diagnóstico entre tres y cinco años".
El Dr. LeBrasseur y su equipo, que incluía expertos en varios departamentos de la Clínica Mayo, así como el Instituto para el Envejecimiento de la Universidad de Newcastle y el Instituto de Investigación Scripps, estudiaron el tejido pulmonar de individuos sanos y de personas con idiopática leve, moderada y grave.fibrosis pulmonar. Las muestras de tejido se pusieron a disposición del Lort Tissue Research Consortium, un programa de recursos del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre, parte de los Institutos Nacionales de Salud NIH. Los investigadores descubrieron que los marcadores de senescencia celular,un proceso desencadenado por el daño a las células y relacionado con el envejecimiento, fue mayor en individuos con fibrosis pulmonar idiopática, y la carga de células senescentes aumentó con la progresión de la enfermedad. Luego, demostraron que los factores secretados por las células senescentes podrían impulsar la inflamación y la remodelación del tejido aberrantey fibrosis, que son características de la fibrosis pulmonar idiopática.
"Descubrimos que las células senescentes, que se acumulan en la fibrosis pulmonar idiopática pulmonar, son una fuente viable de múltiples factores que impulsan la activación fibrótica", explica Marissa Schafer, Ph.D., becaria posdoctoral en el laboratorio y plomo del Dr. LeBrasseurautor del estudio
Según el Dr. LeBrasseur, los hallazgos representan un cambio conceptual en la forma en que piensan acerca de la fibrosis pulmonar idiopática. "Hasta este momento, los esfuerzos de investigación se han centrado en gran medida en comprender los elementos únicos que contribuyen a la fibrosis pulmonar idiopática. Aquí, nosotrosestán considerando si la biología del envejecimiento se acelera en esta enfermedad agresiva. Lo que hemos descubierto es que las células senescentes son prevalentes, secretan moléculas tóxicas que afectan a las células sanas en ese entorno y esencialmente promueven la fibrosis tisular ".
Equipados con los resultados de sus estudios sobre el tejido pulmonar humano, los investigadores replicaron el proceso en ratones. Descubrieron que, al igual que en los humanos, los ratones con características clínicas de fibrosis pulmonar idiopática también demostraron una mayor cantidad de células senescentes. Los investigadores utilizaron unmodelo genético programado para que las células senescentes se autodestruyan y una combinación de drogas de dasatinib y quercetina que, en estudios previos realizados por Mayo Clinic, demostró eliminar células senescentes. Los resultados mostraron que la eliminación de células senescentes de ratones no saludables mejoró las medidas de la función pulmonar ysalud física, como la capacidad de ejercicio en una cinta de correr.
Si bien se necesita más investigación, los doctores LeBrasseur y Schafer esperan que atacar a las células senescentes pueda ser una opción de tratamiento viable para las personas que sufren de fibrosis pulmonar idiopática.
"El trabajo previo del Centro sobre el Envejecimiento ha demostrado en varios modelos cómo las células senescentes contribuyen al envejecimiento y las condiciones relacionadas con el envejecimiento", dice el Dr. LeBrasseur. "Estamos explorando si los medicamentos senolíticos o los medicamentos que pueden matar selectivamente a los senescentesLas células pueden usarse para el tratamiento de afecciones asociadas con el envejecimiento, incluida la fibrosis pulmonar idiopática. Se necesita más investigación para validar esto, y nuestro objetivo es pasar rápidamente del descubrimiento a la traducción a la aplicación y, en última instancia, satisfacer las necesidades no cubiertas denuestros pacientes "
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