El rechazo de cualquier tipo siempre es difícil de tratar, pero cuando el cuerpo rechaza un trasplante de órganos precioso, las consecuencias pueden ser devastadoras. Profesor A. Vathsala, codirector del Centro Universitario Nacional para el Trasplante de Órganos en el Hospital Universitario NacionalNUH y profesor de medicina, compartieron que entre el 30% y el 40% de los trasplantes de riñón se pierden con el tiempo debido al rechazo. Ella, junto con el profesor asociado Paul MacAry del Departamento de Microbiología e Inmunología de NUS Medicine, decidió colaborar para abordarUn problema clínico importante en NUCOT de NUH: ¿Cómo hacer que cada órgano trasplantado dure más?
La introducción de un órgano de un donante en un receptor casi siempre lleva al sistema inmunitario del receptor a reconocer el nuevo órgano como extraño y a generar una respuesta inmune. El rechazo de trasplante o injerto se puede clasificar en dos tipos principales: rechazo mediado por células yRechazo mediado por anticuerpos El rechazo mediado por células, que ocurre más comúnmente durante el primer año después de un trasplante, es causado por células inmunes llamadas células T que atacan el trasplante. Este tipo de rechazo responde bien al tratamiento con inmunosupresores no específicos como los esteroides..
El tema particularmente espinoso para los pacientes trasplantados es el rechazo mediado por anticuerpos, que causa el rechazo crónico. Los anticuerpos en el paciente trasplantado se unen a una molécula llamada antígeno leucocitario humano HLA en el órgano donante trasplantado y estimulan una respuesta inflamatoria que involucra cualquiera de las células inmuneso la vía del complemento. Un problema importante en el trasplante es la dificultad para diagnosticar y predecir el rechazo mediado por anticuerpos. Además, los médicos solo descubren que el rechazo ha ocurrido cuando un injerto comienza a fallar y realizan una biopsia.
"Descubrimos que hasta el veinte por ciento de los pacientes tenían anticuerpos contra sus donantes. El hecho de que un paciente tenga anticuerpos no significa que van a tener un rechazo. Aunque muchos pacientes trasplantados tienen anticuerpos, no todos los anticuerpos son perjudiciales yfecha no hay una buena manera de predecir qué anticuerpos son realmente dañinos ", dijo el profesor Vathsala.
Otro problema mayor es que no existen tratamientos efectivos para el rechazo mediado por anticuerpos. Tales pacientes con rechazo mediado por anticuerpos terminan necesitando un nuevo trasplante con un órgano fresco, lo cual es un desafío debido a la escasez de órganos donantes. Por lo tanto, el anticuerpoel rechazo inmediato es un desafío importante en el trasplante de órganos y presenta un objetivo ideal para ampliar los resultados del trasplante.
Un paso crítico en el rechazo mediado por anticuerpos es la unión de los anticuerpos en un receptor de trasplante a la molécula HLA donante. Estos anticuerpos se llaman aloanticuerpos. Sin embargo, hasta ahora, el mecanismo por el cual estos anticuerpos se unían a HLA no se conocía.un artículo publicado en línea en Comunicaciones de la naturaleza el 21 de febrero de 2019, el profesor Assoc MacAry, el profesor Vathsala, junto con colaboradores de la Universidad Tecnológica de Nanyang y la Universidad de Oxford, anunciaron la primera estructura cristalina de alta resolución de la interacción aloanticuerpo-HLA.
En esta resolución 2.4 angstroms, los investigadores pudieron obtener varias ideas importantes. En primer lugar, identificaron dos aminoácidos en HLA ácido aspártico en la posición 90 y arginina en la posición 14 que fueron críticos para la unión del anticuerpo-HLAEn segundo lugar, descubrieron que el anticuerpo se unía a un sitio en el fondo de la proteína HLA, a cierta distancia de los sitios en los que los péptidos, las células T y las células asesinas naturales se unen al HLA. Este hallazgo fue sorprendente porque indicaba que la inflamaciónla respuesta estimulada por el anticuerpo fue independiente de las interacciones de péptidos o células inmunes con HLA.
"Lo que fue interesante es que el anticuerpo se une al lado de la molécula [HLA]", explicó Assoc Prof MacAry. "Lo que esto le permite hacer es diseñar inhibidores que obstruirán la interfaz porque si detiene los anticuerposvinculante, evita que esos anticuerpos engendren el ataque inmune "
De hecho, el equipo demostró que una forma del anticuerpo una subclase llamada IgG4 se une a la proteína HLA sin causar una respuesta inflamatoria. Dado que estos anticuerpos pueden reducir la inflamación al unirse al HLA y evitar que otras subclases de anticuerpos se unan, podrían desarrollarse como terapias para la prevención o el tratamiento del rechazo mediado por anticuerpos.
Según la profesora Kathryn Wood, profesora emérita de inmunología de la Universidad de Oxford y profesora de cirugía de Khoo Oon Teik de NUS Medicine, que fue asesora del proyecto y coautora de la Comunicaciones de la naturaleza documento, este es un "estudio histórico que todos los grupos de todo el mundo tomarán nota. Es realmente el primero en este campo"
La estructura cristalina es de un solo tipo de HLA llamado HLA-A * 11: 01, que es común entre los chinos y el tipo más común en singapurenses. En los próximos tres a cinco años, el equipo espera resolver las estructuras detodas las demás moléculas de HLA que son comunes en los asiáticos.
El profesor Vathsala describió el proyecto como una colaboración fortuita de ciencia básica e investigación clínica para resolver un problema de larga data en la clínica. "Nosotros [en NUH] tenemos un maravilloso campus en nuestro patio trasero donde podemos reunirnos con expertos de Microbiología e Inmunología.El proyecto surgió de un té casual en el que Paul y yo nos conocimos y dijimos: 'Resolvamos este problema y analicemos los aspectos estructurales de los anticuerpos y el antígeno' ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Universidad Nacional de Singapur, Facultad de Medicina Yong Loo Lin . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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