Un nuevo estudio, publicado recientemente en Comunicaciones de la naturaleza , ha analizado las infecciones en jóvenes daneses con FQ durante un período de 10 años. Este es el estudio longitudinal más grande hasta la fecha de la evolución, tanto de rasgos como de genes, de los microbios causantes de enfermedades que infectan persistentemente la FQ joven-pacientes.
los pacientes con FQ tienen un defecto genético que resulta en una mucosa pegajosa deshidratada en los pulmones, lo que lleva a infecciones pulmonares graves y persistentes a menudo causadas por Pseudomonas aeruginosa.
La investigación muestra que dentro de los primeros dos o tres años después de la infección con P. aeruginosa, las bacterias ya se están adaptando rápidamente al medio ambiente, creciendo más lentamente y optimizando su estado físico para sobrevivir.
"En todos nuestros pacientes dentro de los primeros tres años, las bacterias en promedio disminuyen significativamente sus tasas de crecimiento y reducen su susceptibilidad a la ciprofloxacina, un fármaco de primera línea en el tratamiento de pacientes con FQ. Esto significa que uno debe pagar más cercaatención en este período de tiempo para evitar que la infección se vuelva persistente ", dice Jennifer Bartell, Postdoc del Centro de Biosustentabilidad de la Fundación Novo Nordisk DTU Biosustain y coautora principal.
Mirando más allá de la resistencia a los antibióticos
Los médicos generalmente se centran en detectar la resistencia a los antibióticos durante las infecciones, y esta parece ser una forma efectiva de seguir el desarrollo de infecciones agudas a corto plazo.
Las bacterias resistentes a los antibióticos se identifican por su capacidad de sobrevivir por encima de una concentración específica de un antibiótico. Los investigadores observaron un rápido aumento en la concentración de antibióticos que las bacterias podrían tolerar. Pero al mismo tiempo, pocas bacterias lograron una resistencia a los antibióticos detectable enel período de infección temprana de la FQ. Los investigadores sospechan que esta adaptación previa a la resistencia es un marcador infravalorado de progresión en la infección. Esta adaptación previa a la resistencia probablemente se produce en otras infecciones persistentes, como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica EPOC.
Además de buscar resistencia a los antibióticos, los médicos también controlan la mucolencia bacteriana, un rasgo en el que las bacterias producen una capa protectora y viscosa, como marcador de una infección crónica.
Pero según el nuevo estudio, las bacterias pueden volverse persistentes y resistentes al tratamiento independientemente de la aparición de mucoidez. Otros rasgos bacterianos, como la capacidad de adherirse a las superficies y agregarse en las biopelículas, capas estructuradas fuertes de células adherentes, evolucionanmás consistentemente en estas infecciones persistentes que la mucoidez y puede servir como un mejor signo de infección crónica temprana.
"Podemos ver qué rasgos podrían ser realmente valiosos para que los clínicos supervisen además de la resistencia a los antibióticos", dice Lea Sommer, Postdoc en Rigshospitalet y coautora principal.
Potencial para nuevas herramientas de diagnóstico
Los investigadores identificaron estos importantes rasgos evolutivos de P. aeruginosa mediante la detección de 443 aislamientos de 39 pacientes jóvenes con fibrosis quística FQ durante un período de diez años y el mapeo de los rasgos que se adaptan en tándem utilizando enfoques de modelado estadístico. Por lo general, los estudios se centran en aislamientos bacterianosrecolectado de pacientes mayores con FQ con infecciones crónicas, que se han vuelto resistentes a múltiples medicamentos y ya se han adaptado a los pulmones humanos.
Estos resultados enfatizan que las mediciones de la evolución de los rasgos son importantes y no deben descuidarse, a pesar de que las pruebas genómicas están avanzando.
"En esta fase temprana, las bacterias cambian mucho y se vuelven mucho más robustas, pero los médicos no necesariamente ven esto con las mediciones clínicas actuales", dice Lea Sommer.
En el futuro, los investigadores desean descubrir cómo responden las bacterias adaptadoras a un panel más grande de antibióticos que se usan para tratar a los pacientes. Armados con este mapa integral de vías evolutivas, los médicos tendrían una oportunidad mucho mayor de clasificar la infección y, por lo tanto, tome las medidas de precaución necesarias.
"En la clínica, los médicos podrían tomar los datos de detección bacteriana de un solo paciente y analizar cómo responde este paciente al tratamiento actual. A medida que ganemos experiencia con más pacientes, será más fácil evaluar qué se puede hacer paradetener la transición a la infección crónica ", dice Jennifer Bartell.
Por lo tanto, esto podría allanar el camino para desarrollar tratamientos personalizados más precisos para todos los pacientes que sufren infecciones persistentes continuas, como la FQ, la EPOC y quizás los diabéticos con heridas crónicamente infectadas.
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Materiales proporcionado por Universidad Técnica de Dinamarca . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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