Los científicos han identificado una enzima que es un "regulador principal" de la función renal que, si se suprime en exceso, puede provocar insuficiencia renal. Sus hallazgos tienen implicaciones para el uso de medicamentos existentes y el desarrollo de nuevos productos farmacéuticos.
como se informa en Comunicaciones de la naturaleza , un equipo de investigación global dirigido por la Universidad de Bristol estudió cómo la actividad de la enzima GSK3 glucógeno sintasa quinasa 3 afecta la función de las células de podocitos, que son cruciales para permitir que los riñones filtren la sangre.
En el podocito, la enzima GSK3 que existe en dos formas relacionadas en humanos, alfa y beta impide que el cuerpo filtre proteínas a la orina y evita el desarrollo de insuficiencia renal. Sin embargo, cuando ambas formas GSK3 se suprimen en exceso, GSK3 no está presente en cantidades suficientes y esto es muy perjudicial tanto durante el desarrollo del riñón como en el riñón completamente maduro, lo que aumenta la probabilidad de insuficiencia renal.
Uno de los medicamentos actualmente en el mercado que se sabe que suprime GSK3 es el litio. Esto se usa comúnmente como un medicamento psiquiátrico y para afecciones que incluyen la enfermedad bipolar. Algunos pacientes que toman este medicamento durante un tiempo prolongado o en dosis altas, tienense ha demostrado que filtra grandes cantidades de proteína en su orina y desarrolla insuficiencia renal que necesita diálisis o un trasplante de riñón.
También ha habido un impulso de la industria farmacológica en el pasado para desarrollar inhibidores de GSK3 para tratar la diabetes, el cáncer y el Alzheimer.
Esto ha llevado a los autores del artículo a instar a las compañías farmacéuticas a asegurarse de que al desarrollar estos medicamentos, se aseguren de que los medicamentos no supriman en exceso ambas formas de GSK3.
"Creemos que los pacientes que están tomando tratamiento con litio ahora deben hacerse regularmente una prueba de orina simple para medir la cantidad de albúmina que excretan, ya que demasiada albúmina es un signo de enfermedad renal", dijo el autor principal Richard Coward, profesor de RenalMédico y consultor Nefrólogo pediátrico en la Facultad de Medicina de Bristol y el Hospital Real de Niños de Bristol y la Universidad de Bristol.
"Si estos pacientes tienen niveles elevados de proteína en la orina, deberían considerar reducir su dosis de litio o cambiar de medicamentos. Creemos que esto podría evitar que algunos de ellos desarrollen insuficiencia renal".
"Nuestra investigación sugiere además que sería sensato intentar desarrollar fármacos que inhiban selectivamente una de las dos formas de GSK3".
Estudios anteriores habían sugerido que la inhibición de GSK3 en el podocito puede ser beneficiosa en el tratamiento de la enfermedad renal. Esto probablemente se deba a que inhiben selectivamente la forma beta de esta enzima. Sin embargo, esta última investigación muestra que demasiada supresión de la actividad de estela enzima es dañina
Los autores estudiaron ratones y moscas que tenían GSK3 eliminado selectivamente en sus células podocíticas o similares a los podocitos. Esto se realizó durante el desarrollo de los animales y también cuando estaban completamente maduros. En ambas especies fue altamente perjudicial.También analizaron la razón por la cual el podocito se volvió insalubre al estudiar las células de podocitos en un plato.
El equipo internacional de investigadores, que incluye expertos del Reino Unido, Canadá, Estados Unidos y Nueva Zelanda, ahora planea centrarse en una comprensión detallada de las vías de señalización que GSK3 controla en el podocito. Al determinar cuáles son las diferentes isoformas alfay beta, más información podría revelar vías que son "buenas" y "malas" para el podocito, que podrían ser el objetivo en el futuro para tratar varias enfermedades renales diferentes.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Bristol . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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