Un equipo dirigido por investigadores de Johns Hopkins Medicine dice que ha identificado dos biomarcadores de proteínas en la orina que algún día podrían usarse para diagnosticar mejor la nefritis intersticial aguda NIA, un trastorno renal no diagnosticado pero tratable que afecta la función renal a corto plazo ypuede provocar enfermedad renal crónica, daño permanente o insuficiencia renal si no se controla.
El hallazgo se informa en la edición del 16 de mayo de 2019 de Journal of Clinical Investigation Insight .
La nefritis intersticial aguda es una afección marcada por inflamación e hinchazón de los túbulos renales, los pequeños portales en los riñones donde se filtra la sangre. Como resultado, los túbulos no pueden reabsorber adecuadamente agua y sustancias orgánicas útiles, como glucosa y aminoácidoso secretan productos de desecho como la urea y la creatinina en la orina. AIN es comúnmente el resultado de enfermedades autoinmunes o reacciones alérgicas a más de 100 medicamentos, incluidos antibióticos, analgésicos y antiácidos. Se estima que la enfermedad causa del 15 al 20% de todoshospitalizaciones por lesión renal aguda.
Actualmente, el único método para diagnosticar AIN es examinar el tejido renal obtenido con una biopsia, poniendo a los pacientes en riesgo de complicaciones. Además, las muestras a veces pueden malinterpretarse o dar resultados no concluyentes.
"Lo que se ha necesitado es una herramienta de diagnóstico biológico que sea segura, fácil de obtener y medir, simple de interpretar, consistente en todas las poblaciones de pacientes y lo más importante, extremadamente precisa para identificar AIN", dice Chirag Parikh, Ph.D.,director de la División de Nefrología de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins y autor principal del nuevo artículo.
Para encontrar dicho biomarcador, Parikh y sus colegas buscaron una sustancia vinculada a la característica más distintiva de AIN, la inflamación de los túbulos renales, formalmente conocida como tubulitis.
Sabiendo que las citocinas, proteínas secretadas por las células inmunes conocidas como linfocitos T CD4 +, son los agentes que causan inflamación de los túbulos, los investigadores midieron las cantidades de 12 proteínas de orina y 10 de plasma sanguíneo en muestras de 79 adultos, confirmadas por biopsiaPacientes con AIN, y los comparó con las cantidades en 186 pacientes adultos de biopsia renal sin diagnóstico de AIN.
Los resultados, revisados independientemente por tres patólogos, mostraron que ninguno de los biomarcadores plasmáticos estaba asociado con AIN, pero que dos proteínas - factor de necrosis tumoral alfa TNF-α e interluken-9 IL-9 -se observaron consistentemente en la orina de pacientes con AIN. Ni la citocina estaba presente en las muestras de control, ni en plasma ni en orina.
"Debido a que ambas citocinas se ven en enfermedades alérgicas como la dermatitis atópica y las alergias alimentarias, y el AIN con mayor frecuencia es el resultado de una respuesta alérgica, tiene sentido considerar usarlas como herramientas de diagnóstico", dice Parikh.
"Además, sabíamos que IL-9 conduce a la acumulación de mastocitos que liberan histamina y otras sustancias químicas que inducen respuestas alérgicas, y las biopsias renales de pacientes con AIN con frecuencia revelan la presencia de mastocitos", agrega. "Esto sugiereque IL-9 puede ser el vínculo más fuerte con AIN, y quizás, el mejor candidato como futuro biomarcador predictivo ".
Para evaluar la sensibilidad del uso de IL-9 de esta manera, los investigadores compararon su capacidad de detección de AIN en pacientes cuya enfermedad fue confirmada por patólogos que evaluaron material biopsiado o que los médicos diagnosticaron sintomáticamente antes de las biopsias.
"Si los diagnósticos de biopsia se consideran 100% precisos, IL-9 obtuvo una clasificación muy comparable de 84%, y esto fue significativamente mejor que el 62 a 69% logrado por los médicos sin biopsias", dice Parikh.
El siguiente paso para el equipo de investigación, dice Parikh, será verificar los hallazgos de este estudio en un grupo más grande de pacientes y obtener apoyo para el desarrollo de TNF-α e IL-9 como herramientas para complementar el diagnóstico de AIN mediante biopsiaDice que la esperanza es que más tarde, los biomarcadores puedan reemplazar las biopsias renales por completo.
"La biopsia es actualmente el 'estándar de oro' para el diagnóstico de AIN, pero creemos que los biomarcadores algún día serán un método más robusto, más preciso, más rentable y más amigable para el paciente", dice Parikh.
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Materiales proporcionado por Medicina Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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