Durante al menos una década, los investigadores han sabido que las bacterias normales en el intestino pueden inducir a las células inmunes intestinales a extender estructuras similares a tentáculos, conocidas como dendritas, para "capturar" antígenos, desencadenando respuestas inmunitarias tanto inmediatas como a largo plazo.Estaba menos claro cómo las bacterias activan este proceso. Ahora, un equipo de investigación dirigido por la Universidad de Osaka descubrió que las moléculas responsables se habían escondido a plena vista.
Los metabolitos son moléculas pequeñas producidas durante el metabolismo, los procesos químicos que ocurren dentro de todas las células vivas para mantenerlas funcionando. Las vías metabólicas se han estudiado intensamente en muchos organismos, y los metabolitos más comunes tienen muy pocos secretos. Sin embargo, en un artículo recientepublicado en la revista Naturaleza , el equipo describe cómo hicieron un descubrimiento importante: dos metabolitos conocidos, el piruvato y el lactato, son de hecho los instigadores de la protrusión de dendrita por CX 3 CR1 + macrófagos en el intestino delgado.
"Después de estudiar la investigación disponible, planteamos la hipótesis de que los metabolitos bacterianos presentes en el intestino delgado podrían mediar la protrusión de la dendrita", explica el autor principal, Naoki Morita. "Después de purificar diferentes fracciones del contenido del intestino delgado de los ratones, descubrimos queEl ácido láctico y el ácido pirúvico, producidos por bacterias del ácido láctico en la flora intestinal normal, actúan directamente sobre los macrófagos intestinales ".
Luego, los investigadores identificaron GPR31, una proteína que reside en la superficie de los macrófagos del intestino delgado, como el receptor específico para los dos metabolitos. Los ratones que carecen de GPR31 mostraron una protrusión de dendrita reducida por CX 3 CR1 + células después de la administración de piruvato o lactato y, como resultado, disminución de la producción de anticuerpos después de la infección con una cepa no patógena de Salmonella . Sin embargo, la revelación más significativa aún estaba por llegar.
"Luego examinamos si el pretratamiento de ratones normales con piruvato o lactato, así como no patógenos Salmonella podría proteger contra la infección con una cepa virulenta de la bacteria ", dice el coautor principal Eiji Umemoto." Como predijimos, los ratones normales pretratados, pero no los ratones defectuosos con GPR31 pretratados, mostraron una mayor supervivencia y una mejoríarespuesta inmune después de la infección con el virulento Salmonella tensión "
El autor correspondiente Kiyoshi Takeda explica que la investigación tiene múltiples aplicaciones clínicas. "Debido a que estos metabolitos mejoran la respuesta inmune, podrían usarse para mejorar la efectividad de las vacunas orales, mientras que GPR31 es un objetivo prometedor para las terapias destinadas a eliminar los patógenos intestinales.Debido a esto, esperamos que el ácido láctico, el ácido pirúvico y el GPR31 se exploren en el futuro cercano como nuevos objetivos para activar la inmunidad ".
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Materiales proporcionado por Universidad de Osaka . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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