En su intento de combatir una infección bacteriana grave, causada por listeria, por ejemplo, el sistema inmune puede volverse tan sobreactivado que la respuesta inflamatoria resultante y sus consecuencias pueden conducir rápidamente a la muerte. Científicos de la Universidad de Medicina de Viena yLos laboratorios Max F. Perutz de MedUni Vienna y la Universidad de Viena, supervisados por Gerhard Zlabinger del Instituto de Inmunología, han demostrado ahora en un modelo animal que una respuesta tan excesiva del sistema inmune puede ser modulada por la manipulación dirigida del metabolismo del azúcar.para producir una respuesta inmune que elimine eficientemente los patógenos sin causar reacciones secundarias dañinas.
Esto se logra mediante el uso de un compuesto de azúcar específico durante la infección, llamado 2-desoxi-D-glucosa 2-DG. Esta molécula de azúcar difiere de la glucosa en que carece de un grupo hidroxilo, que consiste en un átomo de hidrógenoy un átomo de oxígeno. La administración de 2-DG, que sirve para inhibir la glucólisis, aumenta la producción de interleucina-12 IL-12, una citocina proinflamatoria, mientras que suprime la producción de interleucina-10, una citocina antiinflamatoria.
Una de las funciones principales de IL-12 es desencadenar una respuesta inmune específica de células T, que es parte de la respuesta inmune celular, para estimular específicamente los mecanismos de defensa que sirven para eliminar los patógenos intracelulares como la listeria, por ejemplo.
"La administración de 2-DG aparentemente cambia la naturaleza de la respuesta inmune y, por lo tanto, también la intensidad del proceso inflamatorio", explica Gerhard Zlabinger, inmunólogo de MedUni Vienna. "La inflamación se modula para que el sistema inmune pueda nuevamentemanejar la situación en sí, sin permitir que la infección tenga un resultado letal. Es como si estuviéramos presionando el botón de reinicio, evitando así las respuestas inflamatorias excesivas ".
El mecanismo subyacente aún no se conoce. Según Johannes Kovarik, autor principal del estudio, la expresión de IL-12, que puede estar formada por dos cadenas separadas p35 y / o p40, probablemente desempeñe un papel.administración de 2-DG, solo se regula al alza p40, mientras que no se produce p35. Este perfil de citoquinas modificado también hay un aumento simultáneo en la expresión de IL-23 podría provocar un reclutamiento modificado de células inmunes y, por lo tanto, tener una influencia decisiva sobreLa intensidad de la respuesta inmune.
"Nuestro estudio es un excelente ejemplo de la importancia del metabolismo inmune, es decir, el metabolismo modificado de nutrientes esenciales por las células activadas del sistema inmune", explica el líder del grupo MFPL Thomas Decker. "Nos sorprendió la medida en quelos ratones se volvieron resistentes a las infecciones bacterianas debido a la inhibición del metabolismo de la glucosa. Esta inversión metabólica crea un efecto push-pull: mayor producción de mediadores activadores con inhibición simultánea de mediadores inmunosupresores ".
La manipulación del metabolismo del azúcar y la modulación asociada del sistema inmune podría abrir nuevas opciones para el tratamiento de enfermedades infecciosas y también autoinmunes específicas en el futuro. Por supuesto, se requerirá más trabajo de investigación para esto; algunos proyectos ya están siendo implementadoscomenzó en el Instituto de Inmunología de MedUni Viena.
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Materiales proporcionado por Universidad de Medicina de Viena . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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