Un estudio que es el primero en su tipo y publicado en medicina natural ha analizado hasta qué punto los factores genéticos controlan la respuesta de las células inmunes a los patógenos en individuos sanos. Un equipo investigó la respuesta de las células inmunes de 200 voluntarios sanos cuando se los estimuló con una lista exhaustiva de patógenos ex vivo fuera del cuerpo humano, yha correlacionado estas respuestas con 4 millones de variantes genéticas SNP. El estudio fue realizado por científicos del Centro Médico de la Universidad de Groninga, el Centro Médico de la Universidad de Radboud ambos en los Países Bajos y la Escuela de Medicina de Harvard Boston, EE. UU..de julio de 2016.
Todos nos encontramos con patógenos a diario, pero no todos nos defendemos de bacterias u hongos, por ejemplo, de la misma manera. Algunas personas experimentan síntomas leves, otras pueden enfermarse violentamente o incluso morir ". Queríamospara descubrir cuántas diferencias genéticas individuales determinan esta respuesta variable ', dijo el Dr. Vinod Kumar, profesor asistente de genómica funcional y enfermedades infecciosas en el Centro Médico de la Universidad de Groningen UMCG y uno de los autores principales del artículo.
El estudio se centró en el papel de las citocinas, pequeños péptidos utilizados por las células inmunes como señales para guiar su respuesta a un agente infeccioso. Se obtuvieron muestras de sangre de 200 participantes en el Proyecto de Genómica Funcional Humana, que fue iniciado por los Profesores Mihai Netea yLeo Joosten Radboud UMC y Prof. Cisca Wijmenga UMCG. Las células inmunes se aislaron de la sangre y se estimularon en el laboratorio con diez patógenos bacterianos y fúngicos diferentes. Las respuestas de ocho citocinas diferentes se midieron después de 24 horas y / o 7días. El filtrado de calidad adicional dio como resultado 62 combinaciones diferentes.
respuesta variada
"Observamos grandes diferencias en la producción de citocinas entre los individuos", explicó Kumar. "Sus respuestas también fueron específicas para los diferentes patógenos". Esto sugiere que las citocinas contribuyen a las respuestas variadas a los patógenos, y que cada infección desencadena una respuesta específica de citoquinasvía. Estudios previos sobre células inmunes no estimuladas habían mostrado poca variación entre individuos.
El Dr. Yang Li, otro autor del estudio, explicó: "La clave de nuestros resultados es que realizamos un estudio a gran escala, utilizando muchos patógenos y midiendo diferentes citocinas". El siguiente paso fue investigar si las respuestas fueronbajo control genético. En un subconjunto de participantes, probaron 4 millones de polimorfismos de un solo nucleótido SNP.
Esto identificó seis regiones genómicas que influyen en las respuestas de citoquinas, lo que sugiere que la producción de citocinas está determinada al menos en parte genéticamente. Uno de los ejemplos más fuertes es un SNP que afecta la expresión del gen GOLM1, que se sabe que se expresa fuertemente en respuesta a virusEn este caso, hubo una fuerte correlación con la respuesta al hongo Candida albicans, que es responsable de miles de muertes cada año.
Prueba de concepto
"Cuando estaba presente una variante particular del SNP, la producción de la citocina interleucina-6 se redujo", dijo Kumar. El resultado se verificó en una cohorte de pacientes con candidemia, en la que el hongo está presente en la sangre.La candidemia se correlacionó fuertemente con el mismo SNP y con bajos niveles de interleucina-6 en estos pacientes, lo que demuestra que la presencia de la variante genética resulta en una incapacidad para eliminar el patógeno.
"Este estudio es una verdadera prueba de concepto", dice Li. "Encontramos mucha variación en la producción de citocinas tras la estimulación, y demostramos que una parte importante de esta variación se explica por un componente genético". Esto abreel camino para estudios más aplicados que se muevan hacia la medicina personalizada. Bien podría ser posible encontrar marcadores genéticos que predigan el riesgo de infección en individuos. Una comprensión de los mecanismos genéticos subyacentes a estas diferentes susceptibilidades podría conducir a nuevos enfoques terapéuticos.
"Y no se trata solo de infecciones", dijo Kumar: "Las enfermedades inmunes, por ejemplo, la enfermedad inflamatoria intestinal, parecen ser causadas por un sistema inmunitario que responde demasiado. Así que este trabajo significa que podemos aprender más sobre la forma en que las infecciones desencadenan la inmunidadenfermedades '
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Materiales proporcionados por Universidad de Groningen . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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