El cáncer de piel está aumentando en los Estados Unidos. El carcinoma de células escamosas, la segunda forma más común de cáncer en los EE. UU., Tiene la tasa de mortalidad más alta de todos los cánceres de piel no melanoma. En aproximadamente dos a cinco por ciento de los pacientes,la enfermedad hará metástasis y se diseminará por todo el cuerpo, lo que dificultará su tratamiento.
La profesora asociada de biología de la American University Katie DeCicco-Skinner y sus colegas están ayudando a identificar los factores genéticos que conducen al carcinoma de células escamosas. En un nuevo artículo, muestran cómo la interacción entre una vía de señalización celular llamada MET y un gen,Tpl2, contribuye a la progresión del cáncer de piel. Sus hallazgos indican un objetivo potencial para las terapias que podrían ayudar a quienes sufren de carcinoma de células escamosas avanzado para quienes tratamientos como la radiación y la quimioterapia no son opciones.
"Es fundamental que obtengamos una mejor comprensión de los mecanismos biológicos mediante los cuales se desarrollan los cánceres de piel", dijo DeCicco-Skinner. "La incidencia de todos los cánceres de piel ha aumentado drásticamente en las últimas décadas y aún se desconoce mucho sobre la genéticacausas que conducen al desarrollo o progresión de estos cánceres ".
Utilizando modelos animales, DeCicco-Skinner investiga cómo se desarrollan los cánceres de piel. En 2011, ella y sus colegas revelaron cómo la pérdida de Tpl2 aumentaba la susceptibilidad al desarrollo de tumores de piel. En ese estudio, se eliminó Tpl2 en ratones. Sin el gen, los ratonesdesarrolló un número significativamente mayor de tumores y mostró biomarcadores de cáncer, como aumento de la inflamación y células de la piel que se vuelven invasivas y atacan a las células sanas. Sin embargo, el papel de Tpl2 en el cáncer está lejos de ser claro. Funciona como oncogén para algunos cánceres y un tumorsupresor para otros, dependiendo del tejido en el que se altera la señal, dijo DeCicco-Skinner. En el carcinoma de células escamosas, Tpl2 actúa como un supresor de tumores.
En el nuevo artículo, publicado en Oncogénesis , DeCicco-Skinner y su equipo profundizan: ¿qué tiene la pérdida de Tpl2 que hace que los tumores benignos de piel se conviertan en carcinoma de células escamosas? Parte de la respuesta, resulta, es la vía de señalización celular MET. MET esconocido por desempeñar un papel en muchos cánceres. La activación de MET contribuye a muchos aspectos diferentes de la progresión del cáncer de piel, incluida la supervivencia, la invasión, la angiogénesis y la resistencia a los medicamentos.
En un estudio controlado, los ratones knock-out los ratones sin el gen Tpl2 fueron tratados con capmatinib, un fármaco que actualmente se está probando en ensayos clínicos para tratar una variedad de cánceres y que bloquea la activación de MET. Los resultados del estudio mostraron un 60reducción del porcentaje de tumores en los ratones. Más importante aún, los tumores permanecieron benignos. Por lo tanto, la falta del gen Tpl2 da como resultado una sobreexpresión de MET, que es, en parte, la causa del carcinoma de células escamosas, concluyeron los investigadores.
Como receptor, MET activa una amplia gama de vías de transducción de señales. Si se activa, activa las proteínas en un efecto en cascada. El resultado es una desregulación celular: la célula se divide más rápido, es más invasiva y se vuelve más inflamatoria.
Si bien MET es un actor importante en la progresión del cáncer de piel, no es el único, señala DeCicco-Skinner. Los estudios futuros se sumergirán en la relación entre MET y otros receptores para explorar más a fondo su señalización aberrante.
Las vías de señalización celular son complicadas. Los pacientes con cáncer avanzado suelen ser tratados con cócteles medicinales para evitar que el cáncer se propague por todo el cuerpo. "Pero puede ser como el juego Whac-A-Mole", explica DeCicco-Skinner.en que, cuando una proteína se derriba, a veces se produce una compensación y aparece otra. Necesitamos comprender las interacciones entre las diferentes proteínas, para que podamos identificar cómo atacar de manera más efectiva el desarrollo y la propagación de cánceres como el carcinoma de células escamosas."
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Materiales proporcionados por Universidad Americana . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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