Los investigadores han descubierto una nueva consecuencia de la pérdida de la proteína tumoral p53 que promueve el desarrollo del cáncer, según nuevos hallazgos en eLife .
El estudio en células humanas y de ratón, del Instituto de Cáncer de los Países Bajos, sugiere que la multiplicación de las células cancerosas en ausencia de estímulos de crecimiento apropiados se ve respaldada por la pérdida adicional de p53, lo que garantiza la replicación del material genético, el ADN,todavía puede tener lugar. Este descubrimiento inesperado allana el camino para futuras investigaciones sobre cómo las células cancerosas sobreviven y se multiplican en condiciones adversas, y de posibles métodos para bloquear estos mecanismos.
Cuando una célula se divide, su ADN se replica y las dos copias se distribuyen equitativamente a dos células hijas. Cualquier problema que surja durante este proceso de replicación puede provocar daños en el ADN, lo que a su vez puede causar la detención del crecimiento o la muerte celular.por lo tanto, la célula solo puede replicar su ADN en condiciones favorables, es decir, donde están presentes los estímulos de crecimiento necesarios.
"En ausencia de factores de crecimiento, por ejemplo, cuando no hay suficiente suministro de sangre, una célula normal activa una 'captura de seguridad' que bloquea la célula en la primera fase del ciclo de división celular, la fase G1, y aseguraque no se replicará el ADN ", dice el coprimer autor Bente Benedict, estudiante de doctorado en el Instituto de Cáncer de los Países Bajos." La mayoría de las células cancerosas carecen de esta captura de seguridad, también llamada punto de control G1, y por lo tanto pueden comenzar a replicar su ADN en condiciones sin crecimientoestímulos. Pero una célula cancerosa paga el alto precio del daño en el ADN causado por problemas de replicación, lo que activa una segunda captura de seguridad para imponer la detención del crecimiento e incluso la muerte celular. Todavía no se comprende completamente cómo las células cancerosas superan estos obstáculos para mantener el crecimiento tumoral"
Además de la pérdida del punto de control G1, algunas de las mutaciones más comunes que se encuentran en las células cancerosas ocurren en la proteína p53, un jugador central en la segunda captura de seguridad. Benedict agrega: "Se cree que la pérdida de p53 ayuda alas células cancerosas sobreviven evitando la detención del crecimiento y suprimiendo la muerte celular, pero ¿cómo lidian las células con el daño del ADN? "
Sus estudios demostraron que, en ausencia de estímulos de crecimiento, las células que carecían del punto de control G1 sufrían graves problemas de replicación del ADN. Sorprendentemente, también descubrieron que la ausencia simultánea de p53 reducía el impacto de estos problemas y permitía que las células se multiplicarande todos modos. "En lugar de simplemente reducir la muerte celular y la detención del ciclo celular, la pérdida de p53 redujo el nivel de daño en el ADN durante la replicación del ADN, permitiendo que las células cancerosas se multipliquen en estas condiciones que de otro modo serían desfavorables", dice la coautora principal Tanja van Harn, graduadaestudiante del Instituto de Cáncer de los Países Bajos en el momento en que se realizó el estudio. "Estos hallazgos pueden explicar la pérdida frecuente de p53 en las células cancerosas que carecen del punto de control G1".
Aunque la pérdida de p53 redujo el daño al ADN, las células aún experimentaron graves problemas de replicación. "Es probable que las células confíen en mecanismos que mantengan la replicación del ADN a un nivel que sea suficiente para completar este proceso sin demasiado daño, por lo tantoconstituye un 'talón de Aquiles' de células cancerosas ", explica la autora principal Hein te Riele, profesora y líder de grupo en el Instituto de Cáncer de los Países Bajos." El siguiente paso será investigar estos mecanismos y ver si algún día la interferencia farmacológica podría proporcionar un beneficio terapéutico parapacientes "
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Materiales proporcionado por eLife . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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