Cada día, los tejidos celulares humanos normales expresan una proteína conocida como p53 que libra una guerra contra posibles tumores malignos. Sin embargo, entre el 30 y el 40 por ciento de los cánceres de seno humanos expresan una forma defectuosa mutante de p53 que ayuda a las células cancerosas a proliferar y crecer.Ahora, los investigadores de la Universidad de Missouri descubrieron que la combinación de una terapia contra el cáncer, que activa el p53 mutante y actualmente se encuentra en un ensayo clínico, con una segunda terapia con medicamentos que ayuda a suprimir los vasos sanguíneos tumorales que se encuentran en las células cancerosas, puede ayudar a reducir significativamente la propagaciónde tumores de cáncer de mama y al mismo tiempo causa la muerte de células cancerosas.
En la mayoría de los casos de cáncer de seno, existe una proteína p53 mutada. La p53 mutada juega un papel clave en la promoción de las células tumorales y ayuda en el desarrollo de los vasos sanguíneos que suministran oxígeno y otros nutrientes que el tumor necesita para crecer. Sin embargo, unLa molécula conocida como APR-246, que es el medicamento que se encuentra actualmente en un ensayo clínico en humanos, tiene la capacidad de restaurar la función de p53, lo que le da al cuerpo las herramientas que necesita para combatir el cáncer.
"Con el fin de tratar eficazmente los tumores, se están desarrollando terapias que se dirigen a las proteínas mutantes que ayudan al crecimiento de las células cancerosas; APR-246 es uno de esos medicamentos", dijo Salman Hyder, profesor de angiogénesis tumoral de Zalk y profesor de ciencias biomédicasen la Facultad de Medicina Veterinaria y el Centro de Investigación Cardiovascular de Dalton. "Sin embargo, hemos identificado otra forma de atacar las células cancerosas usando APR-246 que ataca las células tumorales de mama, así como los anticuerpos que atacan los vasos sanguíneos que suministran nutrientes a los tumores. Nuestroel laboratorio probó si una combinación de APR-246 y anticuerpos útiles controlaría el desarrollo del tumor restaurando simultáneamente la función de la proteína p53 y reduciendo los vasos sanguíneos del tumor que suministran nutrientes a las células cancerosas ". Hyder y su equipo eligieron un anticuerpo específico, 2aG4, que tiene elcapacidad de destruir los vasos sanguíneos y prevenir el crecimiento futuro.
En las líneas celulares humanas que estaban in vitro, o fuera del cuerpo, los investigadores vieron que APR-246 indujo una cantidad significativa de muerte de células tumorales. Luego, el equipo probó la terapia de combinación con APR-246 / 2aG4 en ratones que teníantumores cancerosos. El crecimiento del tumor fue suprimido más efectivamente por el tratamiento combinado que por cualquiera de los agentes solos. En algunos casos, la terapia eliminó por completo los tumores cancerosos. Además, los investigadores encontraron que la terapia combinada indujo más efectivamente la muerte de las células cancerosas y redujo drásticamente la densidadde vasos sanguíneos, que sirven como una ruta principal para la metástasis.
"APR-246, el fármaco actualmente en ensayos clínicos en humanos, está mostrando resultados muy prometedores", dijo Hyder. "Con base en nuestros hallazgos, podemos demostrar que el crecimiento del tumor de seno podría controlarse efectivamente al atacar simultáneamente la proteína p53 y elvasos sanguíneos que suministran células cancerosas a través de una terapia combinada "
Los resultados iniciales de esta investigación son prometedores. Si los estudios adicionales son exitosos en los próximos años, estos compuestos pueden ser probados en ensayos clínicos en humanos con la esperanza de desarrollar nuevos tratamientos para el cáncer de seno y otros tipos de cáncer.
Esta investigación destaca el poder de la medicina de precisión traslacional y la promesa del Complejo de Medicina de Precisión Traslacional TPMC propuesto en la Universidad de Missouri. El TPMC reunirá a socios de la industria, múltiples escuelas y universidades en el campus, y el gobierno federal y estatalGobierno para permitir la precisión y la medicina personalizada. Los avances científicos realizados en MU se traducirán efectivamente en nuevos medicamentos, dispositivos y tratamientos que brinden atención personalizada al paciente basada en los genes, el medio ambiente y el estilo de vida de un individuo, mejorando en última instancia la salud y el bienestar de las personas.
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Materiales proporcionado por Universidad de Missouri-Columbia . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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