Una molécula potente para combatir el cáncer en nuestras células puede reactivarse reduciendo los niveles de una proteína, llamada SET, que a menudo se encuentra en exceso en las células cancerosas, según descubrió un nuevo estudio del Centro Integral de Cáncer Herbert Irving de la Universidad de Columbia.
El estudio fue publicado en línea el 14 de septiembre en la revista Naturaleza por Wei Gu, PhD, el profesor Abraham y Mildred Goldstein en el Departamento de Patología y Biología Celular y el Instituto de Genética del Cáncer en el Centro Médico de la Universidad de Columbia, y Donglai Wang, PhD, científico investigador postdoctoral en el laboratorio del Dr. Gu.
La molécula que combate el cáncer p53 juega un papel clave en la prevención del inicio y la progresión del tumor. En respuesta al estrés oncogénico, p53 previene el inicio del tumor al activar varios mecanismos de defensa, como la detención del ciclo celular y la apoptosis. La mayoría de los cánceres solo pueden sobrevivir cuandoel gen p53 está mutado o la proteína p53 está inactivada de alguna manera. En los casos en que la proteína p53 simplemente está inactiva, es posible reactivar la proteína para detener el crecimiento del cáncer.
Los investigadores de Columbia buscaron formas de reactivar p53 examinando el dominio C-terminal de la proteína CTD. La acetilación del dominio C-terminal regula la actividad de p53, y el dominio parece ser un "sitio de acoplamiento" para reguladores negativos de p53.Pero la identidad de estos reguladores negativos, así como los efectos precisos de la acetilación, no se han establecido.
El nuevo estudio revela que uno de estos reguladores negativos es la proteína SET, que desactiva la actividad de p53 al unirse al sitio de acoplamiento de p53, pero solo cuando el sitio de acoplamiento no está acetilado.
SET está frecuentemente presente en exceso en las células cancerosas, y los investigadores descubrieron que el agotamiento de SET de varios tipos diferentes de células cancerosas humanas aumentó la actividad de p53, sin cambiar los niveles endógenos de p53. Derribar SET suprimió el crecimiento de células tumorales xenoinjertadas conp53 normal, pero no afectó el crecimiento tumoral en las células sin p53.
"En presencia de SET, los tumores crecen mucho más y más rápido, lo que demuestra que la interacción p53-SET juega un papel clave en la regulación de la supresión tumoral mediada por p53", dijo el Dr. Gu. "Por lo tanto, atacando a SET mediante moléculas pequeñas olos compuestos químicos en el futuro pueden servir como una estrategia terapéutica potencial para aquellos tumores que contienen p53 de tipo salvaje ".
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Materiales proporcionado por Centro médico de la Universidad de Columbia . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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