Saber cuándo sostenerlos y cuándo doblarlos es una habilidad crítica en el juego profesional. Pero también es pertinente para las células que evalúan el daño del ADN.
Es esencial que las células determinen rápidamente si es posible reparar errores o autodestruirse por el bien del organismo. Esto se debe a que las células con un genoma dañado a menudo comienzan a ignorar las reglas estándar de crecimiento y se vuelven cancerosas.
Ahora, los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford han descubierto un nuevo jugador en este juego molecular de alto riesgo en la forma de un nuevo ARN regulador que han denominado DINO. Esta molécula de ARN se une y estabiliza un tumor conocidoproteína supresora llamada p53 que moviliza la respuesta de una célula al daño del ADN. Cuando muta, p53 es uno de los malos más infames del mundo del cáncer.
"Es muy importante que una célula realice un seguimiento de los cambios potencialmente peligrosos en su genoma", dijo el profesor de dermatología Howard Chang, MD, PhD. "Pero si las células reaccionaran a cada pequeña falla, se encontrarían respondiendo de manera inapropiada -dejarían de crecer y tal vez incluso se autodestruirían innecesariamente. No querrá hacer esto a menos que el daño al ADN sea grave. Hemos descubierto que DINO es una parte integral de este circuito de toma de decisiones ".
Un artículo que describe la investigación se publicó en línea el 26 de septiembre en Genética de la naturaleza . Chang es el autor principal. La autoría principal es compartida por el ex residente de oncología de radiación Adam Schmitt, MD, la estudiante graduada Julia García y la ex estudiante graduada Tiffany Hung.
cuando el ADN se daña
El daño al ADN es un subproducto natural de la división celular porque es imposible copiar fielmente cada uno de los 3 mil millones de nucleótidos que componen nuestros genomas sin cometer al menos algunos errores. El daño también puede ser causado por la exposición a ciertos agentes químicos, ultravioletaradiación ligera e ionizante.
La mayoría de las veces estos problemas son reconocidos y reparados rápidamente por la célula. Ahí es donde entra p53. Cuando hace su trabajo, p53 reconoce y responde al daño del ADN al aumentar la expresión de genes involucrados en la reparación del ADN y la división celularDe esta manera, funciona como un supresor de tumores. Sin embargo, cuando muta, p53 pierde su capacidad de modular la respuesta de la célula al daño del ADN. Las mutaciones en p53 se encuentran entre las causas más comunes de muchos tipos de cáncer.
Chang y sus colaboradores descubrieron que p53 también aumenta la expresión de DINO. DINO, a su vez, se une y estabiliza p53 en una especie de circuito de retroalimentación positiva, amplificando su señal en todo el núcleo.
"Hasta ahora, la mayoría de los estudios se han centrado solo en proteínas en esta vía", dijo Chang.
Ajuste de la respuesta al daño
DINO es un miembro de un grupo de moléculas de ARN conocidas como ARN no codificantes largos, o lncRNA. Estas moléculas han estado implicadas en un número creciente de roles reguladores críticos en toda la célula. Esta es la primera vez que se ha demostrado que un lncRNAparticipar en esta ruta crítica de respuesta al daño del ADN en animales vivos.
Chang y sus colegas descubrieron que cuando la expresión de DINO aumenta artificialmente, las células responden como si su ADN hubiera sido dañado incluso en ausencia de cambios en el genoma. Por el contrario, cuando se inhibe la expresión de DINO, la célula responde con menos fuerza a las señales dep53.
"La expresión de DINO permite que la célula ajuste su respuesta al daño del ADN y responda apropiadamente", dijo Chang.
Debido a que, como ARN, el DINO se produce en el núcleo de la célula donde está activo p53, los investigadores creen que puede proporcionar una respuesta más rápida y precisa al daño del ADN que una proteína reguladora, que se sintetizaría en el citoplasma.
"Los bucles de retroalimentación positiva se usan en muchas aplicaciones, incluida la ingeniería, para aumentar la sensibilidad de los sistemas y aplicar umbrales para la acción", dijo Chang. "Creemos que DINO puede desempeñar un papel en el desarrollo del cáncer y posiblemente el envejecimiento prematuro al modular cómo una célularesponde al daño del ADN "
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Medicina de Stanford . Original escrito por Krista Conger. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :